高遷移率族蛋白1在過敏性紫癜急性期的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：過敏性紫癜(Henoch-Schonlein Purpura HSP)是一種主要累及全身小血管為主的炎性疾病，病變范圍可累及皮膚、胃腸道、關(guān)節(jié)、腎臟等多臟器。其在兒童中的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢。當(dāng)發(fā)生腎臟損害時(shí)稱為紫癜性腎炎(Henoch-Schonlein Purpura Nephritis HSPN)是過敏性紫癜嚴(yán)重的并發(fā)癥,也是兒童最常見的繼發(fā)性腎病。然而其確切的發(fā)病機(jī)制仍不明確。目前認(rèn)為過敏性紫癜病因可能為各種感染原因，作

2、用于有遺傳背景的個(gè)體，導(dǎo)致了免疫系統(tǒng)紊亂性疾病。高遷移率族蛋白1（High mobility group protein1 HMGB1)作為一種炎癥介質(zhì)正逐漸被人們認(rèn)識(shí)，其對(duì)炎癥反應(yīng)的擴(kuò)大和維持、內(nèi)皮細(xì)胞功能及免疫調(diào)節(jié)均具有重要作用。本實(shí)驗(yàn)通過檢測過敏性紫癜患兒急性期血清中HMGB1的含量，以探討其與過敏性紫癜的關(guān)系，并且進(jìn)一步研究其在過敏性紫癜不同臨床表型中是否存在差異，為進(jìn)一步尋找病因、病情評(píng)估及針對(duì)性治療提供新思路、新方法。

3、>　　方法：
　　1收集資料及檢測指標(biāo)
　　選取2015年12月至2016年8月份在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院兒科腎臟專業(yè)組病房確診的過敏性紫癜患兒，總例數(shù)65例：其中過敏性紫癜關(guān)節(jié)型15例，過敏性紫癜腹型15例，過敏性紫癜皮膚型16例，紫癜性腎炎19例。同時(shí)選取15例于我院門診體檢的正常兒童為對(duì)照組。檢測所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象血清標(biāo)本中HMGB1的含量，并行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，并檢測HMGB1與白細(xì)胞、血小板、IL-4、尿素、肌酐、胱抑素C、β-

4、2微球蛋白、IgA、C3、C4等臨床資料的相關(guān)性分析。
　　2標(biāo)本留取
　　采集健康對(duì)照組和過敏性紫癜患兒入院后未治療前靜脈血2mL，離心后留取上清，保存入-80℃超低溫冰箱。采用雙抗體夾心固相酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清中HMGB1含量。
　　3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
　　應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)試驗(yàn)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述和統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)性分布用均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差表示，不符合正態(tài)分布用中位數(shù)、四分位數(shù)間距表示。分別

5、使用兩樣本t及t′檢驗(yàn)、非參數(shù)分析的Mann-Whitney檢驗(yàn)進(jìn)行兩組間比較， P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。利用One-Way ANOVA、K-Independent Samples進(jìn)行多組間比較，再進(jìn)行LSD檢測行兩兩比較，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)性分析采用的是Pearson或Spearman秩相關(guān)。
　　結(jié)果：
　　1所有入選的65例患兒中男孩31例，女孩34例，檢測HMGB1在不同性別患兒中的含量

6、，男孩3805.20(2056.46)pg/mL，女孩：3590.07(1841.64)pg/mL，Z=-5.38,P>0.05差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2在正常對(duì)照組和過敏性紫癜組血清中HMGB1的檢測結(jié)果分別為：2012.48±851.65pg/mL，3551.76±1258.14pg/mL。兩組比較t′=-5.71,P<0.01,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3在正常對(duì)照組、紫癜性腎炎組和非腎炎組中血清HMGB1的檢測結(jié)果分

7、別為：2012.48±851.65pg/mL，4317.48±1083.59pg/mL，3235.49±1196.56 pg/mL，三組比較F=17.94，P<0.01差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩兩比較結(jié)果示：正常對(duì)照組與非腎炎組比較P<0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。正常對(duì)照組與紫癜性腎炎組比較P<0.01差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。紫癜性腎炎組和非腎炎組比較P<0.01差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　4在過敏性紫癜關(guān)節(jié)型、過敏性紫癜腹型、單純皮膚型

8、紫癜、紫癜性腎炎中血清 HMGB1的檢測結(jié)果分別為：3314.15±1146.35pg/mL，3371.41±1303.90pg/mL，3034.33±1189.16pg/mL，4317.48±1083.59pg/mL。四組比較F=4.03，P<0.01差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩兩比較結(jié)果示：過敏性紫癜關(guān)節(jié)型與過敏性紫癜腹型比較P>0.05差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。過敏性紫癜關(guān)節(jié)型與過敏性紫癜皮膚型比較P>0.05差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。過敏性紫癜關(guān)節(jié)型

9、與紫癜性腎炎比較P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。過敏性紫癜腹型與過敏性紫癜皮膚型比較P>0.05差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。過敏性紫癜腹型與紫癜性腎炎組比較P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。過敏性紫癜皮膚型與紫癜性腎炎比較，P<0.01差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　5血清HMGB1與白細(xì)胞計(jì)數(shù)呈正相關(guān)性，r=0.31，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　6血清HMGB1與IgA呈正相關(guān)性，r=0.44，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　7血清HM

10、GB1與血肌酐呈正相關(guān)性，r=0.55，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1在不同性別的過敏性紫癜患兒血清中HMGB1差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2在過敏性紫癜患兒急性期血清HMGB1的表達(dá)量高于正常對(duì)照組，且紫癜性腎炎組高于非腎炎組，說明HMGB1參與了過敏性紫癜的發(fā)病及腎臟損害的發(fā)生。
　　3血清HMGB1在過敏性紫癜腹型、過敏性紫癜關(guān)節(jié)型、紫癜性腎炎的水平均高于過敏性紫癜皮膚型，說明HMGB1在一定程