氯霉素-羥丙基-β-環(huán)糊精滴眼液穩(wěn)定性及抑菌作用的研究.pdf

1、氯霉素(chloramphenicol)是由委內(nèi)瑞拉鏈霉菌產(chǎn)生的抗生素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)含對(duì)硝基苯基、丙二醇和二氯乙酰胺三個(gè)部分，其抗菌活性主要與丙二醇有關(guān)。氯霉素是白色至微黃色細(xì)針狀或片狀結(jié)晶，無(wú)臭，味極苦。在甲醇、乙醇、丙二醇、丙酮中易溶，在干燥時(shí)穩(wěn)定，在中性和弱酸性溶液中比較穩(wěn)定，遇堿類則易失效。氯霉素對(duì)革蘭陽(yáng)性、陰性細(xì)菌均有抑制作用，且對(duì)后者的作用較強(qiáng)。其抗菌機(jī)制是能夠與核蛋白體50 S亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，從而抑制了蛋白質(zhì)的合

2、成。
　　 氯霉素廣泛地被用于治療眼部感染，是治療敏感細(xì)菌所引起的結(jié)膜炎、角膜炎、沙眼等外眼感染的首選藥物。氯霉素滴眼液對(duì)光和熱敏感，光照和溫度升高能夠引起氯霉素加速水解生成氯霉素的二醇物。在炎熱季節(jié)里的運(yùn)輸和銷售等環(huán)節(jié)，由于短時(shí)間或局部溫度過(guò)高會(huì)造成氯霉素含量迅速下降、氯霉素的二醇物明顯增加，因此增強(qiáng)氯霉素滴眼液的穩(wěn)定性成了亟待解決的難題。
　　 羥丙基-β-環(huán)糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextr

3、in，HP-β-CD)是由β-環(huán)糊精和1，2-環(huán)氧丙烷縮合成的親水性衍生物。HP-β-CD是非結(jié)晶性粉末，在水中其溶解度大于50％，并能夠溶于醇的水溶液；HP-β-CD腎毒性比較低，可以通過(guò)非腸道給藥途徑給藥；HP-β-CD不能被胃酸和α-淀粉酶水解，幾乎不參加任何生物體內(nèi)代謝，也不蓄積，口服給藥后基本上以完整形態(tài)排出體外；HP-β-CD在與藥物形成復(fù)合物后對(duì)藥物具有促釋作用，能促進(jìn)藥物在生物體內(nèi)迅速釋放；HP-β-CD表面活性低，基本

4、沒(méi)有刺激性和溶血性。鑒于上述優(yōu)點(diǎn)，HP-β-CD被作為一種安全、穩(wěn)定的輔料，廣泛應(yīng)用為眼科藥物的增溶劑。用HP-β-CD制成的滴眼劑黏度低、無(wú)刺激性，還可提高角膜對(duì)藥物的生物利用度。
　　 1.氯霉素-羥丙基-β-環(huán)糊精滴眼液穩(wěn)定性試驗(yàn)研究
　　 根據(jù)氯霉素滴眼液目前所存在的問(wèn)題，篩選處方，加入了合適的穩(wěn)定劑，增加了藥物的穩(wěn)定性。通過(guò)改變藥物劑型，利用氯霉素的性質(zhì)，采用固-液，非水相-水相兩個(gè)獨(dú)立的包裝，保證了氯霉素滴眼

5、液在有效期內(nèi)合格。
　　 我們通過(guò)對(duì)本品進(jìn)行處方研究、輔料篩選確定了抑制氯霉素水解的優(yōu)選處方，并進(jìn)行了相關(guān)的質(zhì)量研究和穩(wěn)定性考察，最后結(jié)果表明本品變更了輔料、工藝后符合現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，并且在貯存期內(nèi)氯霉素二醇物含量明顯降低。
　　 2.氯霉素-羥丙基-β-環(huán)糊精滴眼液抑菌試驗(yàn)的作用
　　 本試驗(yàn)采用抑菌環(huán)測(cè)量法比較氯霉素-羥丙基-β-環(huán)糊精滴眼液、氯霉素-玻璃酸鈉滴眼液、氯霉素滴眼液對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌

6、抑菌作用的差別。結(jié)果表明經(jīng)過(guò)HP-β-CD包裹的氯霉素滴眼液無(wú)論是對(duì)革蘭陽(yáng)性菌金黃色葡萄球菌還是對(duì)革蘭陰性菌大腸埃希菌均有良好的抑菌效果。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析與玻璃酸鈉-氯霉素滴眼液和氯霉素滴眼液的抑菌能力相比無(wú)明顯差異。
　　 本課題就氯霉素-羥丙基-β-環(huán)糊精滴眼液進(jìn)行了研究，主要研究結(jié)論如下：
　　 (1)擬訂了幾個(gè)比較穩(wěn)定的制劑處方，能夠改善目前存在的穩(wěn)定性問(wèn)題。
　　 (2)加入HP-β-CD不但提高了氯霉素滴