家族性進行性心臟傳導障礙伴長QT的候選基因突變篩選及初步功能分析.pdf

1、進行性心臟傳導障礙(PCCD)是一種較常見的心律失常,發(fā)病率約為1％,最初表現(xiàn)為束支阻滯、室內(nèi)傳導障礙、Ⅰ°房室傳導阻滯(AVB),最終發(fā)展成完全性AVB,引起暈厥或猝死。長QT綜合征(LQTS)是一種以心電圖QT間期(或QTc)延長為特點的心律失常,常常出現(xiàn)陣發(fā)性室性心動過速特別是尖端扭轉(zhuǎn)性室速而致暈厥甚至猝死,是健康年輕人猝死的常見原因。PCCD伴LQTS則較少見,僅有少數(shù)關(guān)于2:1AVB伴LQTS的報道。心臟鈉通道基因SCN5A編

2、碼電壓門控鈉通道,與心律失常的發(fā)生密切相關(guān),它的突變會引起心臟傳導障礙、LQTS、Brugada綜合征等疾病。我們收集了1個PCCD伴LQTS的家系,對SCN5A基因進行測序分析和突變篩查,旨在發(fā)現(xiàn)致病基因的突變或多態(tài)位點。
　　 對該家系25名成員進行病史詢問、體格檢查、做12導聯(lián)心電圖,采集靜脈血標本,抽提基因組DNA,PCR擴增SCN5A編碼區(qū)及相鄰內(nèi)含子序列,直接測序篩選基因突變位點。家系中有6位確診AVB,至少2位同時

3、存在長QTc;另有1位成員雖無AVB,但QTc臨界。通過對該家系成員SCN5A基因的篩查,發(fā)現(xiàn)了1個位于Exon20的多態(tài)性位點(G→A),堿基的變異造成了編碼氨基酸的改變,在1193位置精氨酸由谷胺酰胺代替(R1193Q)。家系中6位AVB患者有5位攜帶R1193Q;3位QTc延長或臨界的成員均攜帶R1193Q。同時我們發(fā)現(xiàn),在281例正常對照組人群中有36例亦存在SCN5AR1193Q,發(fā)生率約12％;而國外學者的研究表明該多態(tài)在白

4、種人和日本人中的發(fā)生率分別為0.2％和2％。國外電生理研究的結(jié)果提示,R1193Q影響鈉通道的失活過程,增加對獲得性LQTS的易感性,這就迫使我們思考R1193Q在中國人群高達12％的發(fā)生率是否會使相當比例的國人增加罹患獲得性LQTS的風險,是否需采取某些預防性措施,對我們這樣一個人口大國來說無疑是非常重要的。
　　 我們收集了128例正常人的資料,測量各自心電圖的QT間期及相應的RR間期,計算QTc;同時采集各自的外周靜脈血3

5、ml,抽提基因組DNA,PCR擴增SCN5A基因Exon20序列,將PCR產(chǎn)物純化后直接測序,分析測序結(jié)果,在相應的位置看是否存在R1193Q多態(tài);將128人分成R1193Q攜帶者和非攜帶者兩組,再按性別分為亞組,比較QTc,并分析有無統(tǒng)計學意義。結(jié)果表明,128例正常人(女性51例,男性77例)中,攜帶者21例,Otc平均值428ms;非攜帶者107例,QTc平均值417ms。女性攜帶者7例,QTc平均值444ms;女性非攜帶者44例

6、,QTc平均值422ms。男性攜帶者14例,QTc平均值420ms;男性非攜帶63例,QTc平均值413ms。總體來看,雖然攜帶者組的QTc在統(tǒng)計學上并未長于非攜帶者組(p＞0.05),但存在延長的趨勢;女性攜帶者組的QTc長于女性非攜帶者組,且有統(tǒng)計學意義(p＜0.05);男性攜帶者組的QTc與非攜帶者組相比亦存在延長的趨勢,盡管p＞0.05。
　　 因此,我們認為多態(tài)位點SCN5AR1193Q可能與PCCD伴LQTS相關(guān)。這