粵東地區(qū)家族性乳腺癌BRCA1-BRCA2基因突變分析.pdf

1、背景與目的：粵東地區(qū)主要是指位于廣東省東部的城市，如汕頭、潮州、揭陽(yáng)、汕尾、梅州等。由于該地區(qū)在基因上有其相對(duì)的封閉性以及在生活習(xí)慣上具有相對(duì)特殊性，目前尚未見(jiàn)關(guān)于粵東地區(qū)家族性乳腺癌BRCA1/BRCA2基因突變情況的報(bào)道。通過(guò)對(duì)粵東地區(qū)家族性乳腺癌家系中的乳腺癌患者及其健康一級(jí)女性親屬進(jìn)行BRCA1/BRCA2基因突變分析，尋找粵東地區(qū)家族性乳腺癌發(fā)生BRCA1/BRCA2基因突變的常見(jiàn)位點(diǎn)區(qū)域以及特異性的突變位點(diǎn)，為發(fā)現(xiàn)攜帶BRC

2、A1/BRCA2基因突變的乳腺癌的高危人群、提高乳腺癌易感基因突變檢測(cè)率以及乳腺癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療奠定基礎(chǔ)。
　　患者和方法：研究對(duì)象為25個(gè)來(lái)自粵東地區(qū)家族性乳腺癌家系中包括39位乳腺癌患者及15位正常一級(jí)女性親屬在內(nèi)的血液樣本共54例，對(duì)其進(jìn)行基因組DNA提取后，應(yīng)用PCR-DNA基因直接測(cè)序技術(shù)進(jìn)行BRCA1/BRCA2基因突變位點(diǎn)檢測(cè)。本研究對(duì)家族性乳腺癌的入組標(biāo)準(zhǔn)為：家族內(nèi)一級(jí)親屬中出現(xiàn)2例或2例以上的乳腺

3、癌患者。
　　結(jié)果：
　　1.本課題在25個(gè)來(lái)自粵東地區(qū)家族性乳腺癌家系中包括39位乳腺癌患者及15位正常一級(jí)女性親屬在內(nèi)的共54例樣本中發(fā)現(xiàn)4個(gè)致病性突變。該4個(gè)致病性突變位點(diǎn)的攜帶者均為乳腺癌患者。其中BRCA1中的致病性突變均位于11號(hào)外顯子區(qū)，且均為無(wú)義突變：3726C>T，Arg1203X，該突變導(dǎo)致終止密碼子形成，引起截短蛋白的提前出現(xiàn)；3789G>T，Glu1221X，于第1221位氨基酸上形成截短蛋白，上述兩

4、種突變目前被認(rèn)為是疾病相關(guān)性突變；BRCA2中發(fā)現(xiàn)2個(gè)疾病相關(guān)性突變，均為位于第11號(hào)外顯子上的5910C>G的無(wú)義突變,該突變導(dǎo)致終止密碼子的形成，并于氨基酸水平上第1894位上截?cái)嗟鞍椎某霈F(xiàn)。
　　2.實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)共20個(gè)位于BRCA1/BRCA2基因上的錯(cuò)義突變位點(diǎn)，其中的大部分突變位點(diǎn)的致病作用尚不能明確。
　　3.實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)了13個(gè)位于BRCA1/BRCA2基因上的核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)及11個(gè)位于BRCA1/BRCA

5、2基因非編碼區(qū)的突變位點(diǎn)，上述突變位點(diǎn)未引起編碼氨基酸的改變，考慮為粵東地區(qū)家族性乳腺癌家系中的核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)。
　　結(jié)論：
　　1.粵東地區(qū)家族性乳腺癌BRCA1及BRCA2突變率均明顯低于國(guó)外及部分國(guó)內(nèi)其他地區(qū)的報(bào)道。
　　2.本課題在粵東地區(qū)家族性乳腺癌家系中發(fā)現(xiàn)的3個(gè)致病性突變位點(diǎn)考慮為粵東地區(qū)家族性乳腺癌特有的突變位點(diǎn)。
　　3.本課題尚未發(fā)現(xiàn)既往文獻(xiàn)報(bào)道的國(guó)內(nèi)以及西方國(guó)家的突變熱點(diǎn)，亦未發(fā)現(xiàn)中國(guó)人群