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文檔簡介
1、傳統(tǒng)研究認為不同種類的抗生素有其各自不同的殺菌途徑,然而近年人們發(fā)現(xiàn)了一條抗生素殺菌的共用通路,那就是當細菌細胞受到抗生素致死性刺激時,呼吸鏈將代謝異常產生大量活性氧簇(ROS),而鐵離子對ROS介導的殺菌至關重要。本研究參閱近年來國內外研究結果,通過基因突變、鐵離子競爭物等實驗方法著重研究了細菌鐵代謝系統(tǒng)與抗生素共有殺菌途徑之間的關系,重點討論抗生素刺激下鐵離子的調控及其與抗生素介導ROS形成的相互作用關系。對于細菌耐藥機制的研究與尋
2、找新型藥物作用靶點、開發(fā)新藥有重要意義。
本研究對鐵儲存蛋白相關基因(dps、ftnA、ftnB、bfr)及鐵調控蛋白相關基因(fur)進行了系統(tǒng)性的敲除,測試其突變基因對抗生素殺菌效力的影響;并首次系統(tǒng)性地研究了鐵代謝相關蛋白在抗生素殺菌共有途徑中的作用,為相關工作的進一步開展奠定基礎;同時應用鐵離子競爭物硝酸鎵篩選耐受菌株,并發(fā)現(xiàn)其耐受菌株對多種抗生素有耐藥現(xiàn)象。
研究發(fā)現(xiàn),鐵相關蛋白的缺失對抗生素殺菌效果有一定
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