微小病變IgA腎病的研究.pdf

1、IgA腎病(IgA nephropathy，IgAN)是我國常見的原發(fā)性腎小球疾病，約占我國原發(fā)性腎小球疾病的45％。本病的臨床表現(xiàn)及預后差異大，伴有大量蛋白尿、低蛋白血癥、高血壓、低eGFR及高尿酸癥的患者長期預后差。在IgAN患者中，有些病人腎小球的病理改變表現(xiàn)為微小病變，其臨床表現(xiàn)、對激素治療的反應(yīng)以及預后都有別于其他IgAN患者，而與微小病變腎病(minimal change disease，MCD)很相似，故被稱為微小病變Ig

2、A腎病(IgAN with minimal change disease，MCD-IgAN)。然而目前仍然沒有本病大樣本、長時間隨訪研究報道。MCD-IgAN是IgAN中的一個獨特亞型，還是IgAN與MCD的重疊，目前也無明確的答案。本研究通過回顧性分析MCD-IgAN臨床病理特點及預后，并分別與非微小病變樣IgA腎病(Non-MCD-IgAN)和MCD比較，旨在加深對MCD-IgAN的認識。
　　研究一:微小病變IgA腎病的臨床

3、病理特點
　　目的：分析微小病變IgA腎病(MCD-IgAN)患者臨床病理特點及治療療效。
　　方法：回顧性分析IgA腎病隨訪登記數(shù)據(jù)庫中經(jīng)腎活檢診斷為MCD-IgAN患者的臨床病理資料及治療療效。
　　結(jié)果：(1) MCD-IgAN患者306例，占同期IgA腎病患者的2.57％(306/11885)。(2)對資料完整的247例MCD-IgAN患者進行了分析，其中男性的比例為67.6％，平均年齡27.05±11.03歲

4、。81.4％患者表現(xiàn)為腎病綜合征，18.7％患者伴鏡下血尿，19.0％患者出現(xiàn)高血壓，出現(xiàn)低鈉血癥、血栓、急性腎損傷者分別為27.5％、2.4％、8.9％。(3)腎臟病理:34例(13.7％)患者出現(xiàn)中、重度的腎小管間質(zhì)急性病變，11例(4.5％)患者出現(xiàn)輕度的腎小管間質(zhì)慢性病變。(4)治療反應(yīng):激素治療8周完全緩解。部分緩解和無效的患者分別是216例(87.4％)、21例(8.5％)10例(4.0％)。在2.6年（范圍1-15.2年）

5、隨訪過程中245例(99.2％)到達完全緩解，其中112例(45.7％)患者至少經(jīng)歷1次或以上復發(fā)。(5)預測因子:多因素COX回歸分析表明高血IgG、低尿RBP是預測疾病早期緩解的獨立因子(HR1.10，P＜0.01;HR0.97，P＜0.05)。高齡、免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用復發(fā)風險降低(HR0.34，P＜0.01;HR0.73，P＜0.01)，而合并急性腎損傷復發(fā)風險增加(HR1.88，P＜0.01)。
　　結(jié)論：MCD-IgAN

6、患者對激素治療反應(yīng)好，但復發(fā)仍是本病治療的主要挑戰(zhàn)。
　　研究二:微小病變IgA腎病長期預后分析
　　目的：研究微小病變IgA腎病(MCD-IgAN)患者長期預后。
　　方法：分析IgA腎病隨訪登記數(shù)據(jù)庫中經(jīng)腎活檢診斷為MCD-IgAN患者，并與該數(shù)據(jù)庫中的不伴微小病變的IgA腎病(Non-MCD-IgAN)患者進行比較。
　　結(jié)果：(1)共有247例MCD-IgAN和1121例Non-MCD-IgAN患者納入研

7、究，與Non-MCD-IgAN相比，MCD-IgAN患者年齡小，男性發(fā)病率高，腎活檢時蛋白尿、膽固醇、eGFR水平高，而高血壓、血尿發(fā)病率低，血肌酐水平低。(2)腎臟病理方面，MCD-IgAN較Non-MCD-IgAN腎小球病變、小管間質(zhì)病變及血管病變均較輕。(3)預后方面，MCD-IgAN在中位時間為2.6年（范圍1-15.2年）的隨診期間沒有患者進入ESRD，僅有4例患者進入腎臟終點事件，而Non-MCD-IgAN在中位時間為5.3

8、年（范圍1.0-21.7年）的隨診期間有157例(14.0％)患者進入腎臟終點事件，103例(9.2％)進入ESRD。利用Kaplan-Meier法統(tǒng)計結(jié)果發(fā)現(xiàn)Non-MCD-IgAN患者5年、10年、15年和20年腎臟生存率分別是95.0％、83.0％、72.9％和65.4％，MCD-IgAN較Non-MCD-IgAN患者長期預后好(P＜0.01)。(4)腎臟終點事件的危險因子:多因素COX回歸分析表明在Non-MCD-IgAN中，腎

9、臟終點事件的獨立危險因子尿蛋白＞1.0g/day、高血壓、eGFR＜60mL/min/1.73m2、低血白蛋白、高尿酸(HR3.43，P＜0.001;HR1.65,P＜0.05;HR2.61,P＜0.001;HR2.40,P＜0.001;HR2.27,P＜0.001)并不能預測MCD-IgAN患者腎臟預后。
　　結(jié)論：MCD-IgAN長期預后較Non-MCD-IgAN患者好。
　　研究三:微小病變IgA腎病與微小病變腎病的比

10、較
　　目的：比較微小病變IgA腎病(MCD-IgAN)與微小病變腎病(MCD)患者臨床病理特點、治療反應(yīng)及預后異同。
　　方法：回顧性分析IgA腎病隨訪登記數(shù)據(jù)庫中隨訪時間≥3年的80例MCD-IgAN和隨訪時間≥3年的77例MCD患者資料。
　　結(jié)果：(1)臨床表現(xiàn)上兩組患者相似，以青年男性多見，多數(shù)患者以腎病綜合癥為主要表現(xiàn)，部分患者伴不同程度的鏡下血尿，但與MCD患者相比，MCD-IgAN患者腎活檢時基線血清白

11、蛋白、eGFR更低（P均＜0.01），而尿NAG水平更高(P＜0.01)。(2)腎臟病理:MCD-IgAN與MCD患者相比，腎小管間質(zhì)急性病變重(P＜0.01)，小管間質(zhì)慢性病變也較重(P＜0.05)。(3)激素療效:80例MCD-IgAN與77例MCD患者激素治療的療效比較，8周完全緩解率、部分緩解率及無效比例均無顯著差異(88.8％vs.90.9％,10.0％vs.5.2％，1.3％vs.3.9％，P均＞0.05)。達到完全緩解的中

12、位時間分別是4周（范圍1-24周）和4周（范圍1-28周）。兩組患者激素療效無顯著差異(P＞0.05)。(4)治療副作用:MCD-IgAN和MCD患者在治療隨訪過程中分別有36.3％、11.3％、5.0％、5.0％和31.2％、14.3％、10.4％、3.9％的患者出現(xiàn)肝功能損傷、感染、股骨頭壞死和固醇性糖尿病，兩組患者激素副作用方面無顯著差異（P均＞0.05）。(5)預后:兩組患者在3年隨訪期末，沒有患者進入ESRD，僅有2例MCD-