多功能介孔硅基納米共載藥體系的構(gòu)建及其體外抗腫瘤作用初步研究.pdf

1、腫瘤是現(xiàn)代社會(huì)威脅人類健康的重大疾病，化療是腫瘤臨床治療的重要手段之一。新型腫瘤部位靶向和控釋藥物遞送系統(tǒng)可將抗腫瘤藥物更有效地轉(zhuǎn)運(yùn)到病灶部位，提高抗腫瘤效果，降低其全身性毒副作用，成為目前腫瘤治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。在本論文中我們以新型雙孔道介孔硅球?yàn)榛A(chǔ)，通過功能化設(shè)計(jì)構(gòu)建合成了具有磁靶向、核磁成像能力和pH敏感釋藥功能的新型光敏劑與阿霉素共載藥多功能納米載藥體系，并對(duì)其體外抗腫瘤作用進(jìn)行了初步研究。此外，我們還合成了新型螺旋棒狀介孔二

2、氧化硅納米材料并對(duì)其細(xì)胞攝取能力及細(xì)胞毒性進(jìn)行了研究。因此本論文主要分為以下三部分:
　　第一部分研究中，我們以正硅酸四乙酯(TEOS)為硅源、十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)為模板劑、正己烷為擴(kuò)孔劑，采用改性St(o)ber法合成了具有核殼結(jié)構(gòu)的雙孔道介孔二氧化硅納米球，并對(duì)其進(jìn)行功能化設(shè)計(jì)，通過親核取代修飾外部嵌合超順磁Fe3O4，以DCC為縮合劑進(jìn)行酰胺化連接光敏劑Ce6，并交聯(lián)嵌段共聚物PAsp-b-PEG以改善納米復(fù)合物

3、的生物相容性和控制藥物釋放，同時(shí)負(fù)載化藥DOX，構(gòu)建出具有磁靶向性和pH控制釋放能力的光敏劑和化藥共載納米復(fù)合物Ce6@MSN-Fe3O4/DOX@PAsp-b-PEG，該共載藥納米復(fù)合物DOX的載藥量為23.67％，且有明顯的pH控制釋放性能，酸性條件下在96h時(shí)，DOX累積釋放率高達(dá)90.26％，并具有良好的超順磁性和核磁成像能力，有應(yīng)用于磁靶向和臨床磁共振成像診斷的潛能。
　　第二部分研究中，我們通過生物透射電鏡考察了MSN

4、-Fe3O4磁性納米載體的細(xì)胞攝取能力，利用熒光顯微鏡考察了共載藥納米復(fù)合物的細(xì)胞攝取能力，利用流式細(xì)胞儀測定了載光敏劑納米復(fù)合物的體外磁靶向性，采用CCK-8法考察了共載藥納米復(fù)合物對(duì)B16和MCF-7/ADR細(xì)胞增殖的抑制作用。結(jié)果表明，MSN-Fe3O4、 Ce6@MSN-Fe3O4、Ce6@MSN-Fe3O4/DOX@PAsp-b-PEG均具有良好的細(xì)胞攝取能力。載光敏劑納米復(fù)合物Ce6@MSN-Fe3O4具有明顯的體外靶向性。

5、共載藥納米復(fù)合物對(duì)B16細(xì)胞和MCF-7/ADR均具有細(xì)胞增殖抑制作用，體外光動(dòng)力抗腫瘤作用可能與誘導(dǎo)活性氧產(chǎn)生有關(guān)。
　　第三部分研究中，我們成功合成了不同長徑比的新型螺旋棒狀介孔二氧化硅納米材料，研究表明不同長徑比螺旋形貌的介孔二氧化硅棒均具有良好的細(xì)胞攝取能力，并發(fā)現(xiàn)不同長徑比的納米材料中，比表面積大的螺旋介孔二氧化硅棒的細(xì)胞毒性相對(duì)較大，隨載體濃度的增加明顯提高了細(xì)胞的氧化應(yīng)激水平，初步表明螺旋介孔二氧化硅納米材料的比表面

6、積增大可能是引起細(xì)胞毒性的關(guān)鍵因素。
　　綜上所述，本課題成功設(shè)計(jì)并合成了具有磁靶向性和pH控制釋放能力的光敏劑Ce6和化藥DOX共載藥納米復(fù)合物Ce6@MSN-Fe3O4/DOX@PAsp-b-PEG，該納米復(fù)合物具有良好的超順磁性和核磁成像能力，在細(xì)胞水平表現(xiàn)出良好的腫瘤細(xì)胞靶向性和增殖抑制作用。此外我們還成功合成了不同長徑比的新型螺旋棒狀介孔二氧化硅納米材料，研究表明不同長徑比螺旋形貌的介孔二氧化硅棒均具有良好的細(xì)胞攝取能力