核殼結(jié)構(gòu)磁性介孔硅載紫杉醇納米粒子的制備及其抗腫瘤作用研究.pdf

1、由于人類生存環(huán)境的不斷惡化，癌癥的病發(fā)率逐年增加。當(dāng)前，癌癥正嚴(yán)重危害著人類的生命健康。癌癥的非手術(shù)治療手段主要包含化學(xué)治療和放射治療。在腫瘤的治療過程中，由于傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物無法辨別病變細(xì)胞和正常細(xì)胞，因此藥物在殺死病變細(xì)胞同時(shí)也會(huì)對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生毒副作用。而且因?yàn)槟[瘤細(xì)胞和組織結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性，單純的抗腫瘤藥物治療效果欠佳。而靶向藥物遞送系統(tǒng)，能將藥物有目地的輸送到腫瘤組織或細(xì)胞，有效地作用于癌癥病變部位，從而避免對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用。

2、近年來，磁性介孔二氧化硅納米粒子（magnetic mesoporous silica nanoparticles，MMSN）因其安全無毒、良好的生物相容性、較大的比表面積、可調(diào)的粒徑和孔徑等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，在生物與醫(yī)藥等領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。磁性納米粒子作為抗腫瘤藥物的載體，靶向傳遞藥物到腫瘤組織也得到越來越多的關(guān)注。
　　本課題進(jìn)行了如下研究：首先是合成了核殼結(jié)構(gòu)的磁性納米粒子。采用溶劑熱法制備了平均粒徑為195nm，zeta電位為-3

3、8.1mV的超順磁性的Fe3O4納米顆粒。然后通過改性的溶膠-凝膠法，采用十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)為模板劑，硅酸四乙酯為硅源，在氨水中自組裝得到包覆Fe3O4的磁性介孔二氧化硅。制得的磁性介孔二氧化硅，平均粒徑為224nm。最后在核殼結(jié)構(gòu)的磁性Fe3O4@mSiO2納米粒子的表面用3-氨丙基三乙氧基硅烷（APTES）進(jìn)行修飾，用EDC/NHS活化羧基，與透明質(zhì)酸（HA）反應(yīng)。透明質(zhì)酸可以通過酰胺鍵修飾在磁性介孔二氧化硅表面，由此

4、獲得親水性Fe3O4@mSiO2-HA納米粒子。將載體納米粒子負(fù)載上抗腫瘤藥物紫杉醇（PTX），研究其對(duì)藥物的負(fù)載與釋放機(jī)制。
　　采用MTT法和激光共聚焦顯微鏡觀察，探索了PTX-Fe3O4@mSiO2-HA納米粒子對(duì)腫瘤細(xì)胞的靶向能力以及對(duì)癌細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用，結(jié)果表明制劑對(duì)腫瘤細(xì)胞有明顯的殺傷作用，且在受體介導(dǎo)的作用下，對(duì)CD44受體高表達(dá)的細(xì)胞有良好的靶向性，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物的傳遞。
　　體外安全性評(píng)價(jià)顯示，所制備的P