幾種原料藥中有機(jī)溶劑殘留量的測定方法研究.pdf

1、藥品安全問題一直都是社會(huì)關(guān)注的熱點(diǎn),從生活層面來講,它直接影響著人們的生命健康;從國家經(jīng)濟(jì)發(fā)展來說,它影響著我國藥品行業(yè)在國際市場上的競爭力。不論哪一方面的影響都是與社會(huì)穩(wěn)定息息相關(guān),因此加強(qiáng)對藥品的安全控制已經(jīng)是刻不容緩,迫在眉睫。藥品殘留溶劑是藥物在原料藥、輔料或制劑生產(chǎn)的過程中使用或產(chǎn)生的揮發(fā)性有機(jī)化學(xué)物質(zhì),同時(shí)在實(shí)際的生產(chǎn)工藝中未被完全清除。藥品殘留溶劑的存在是一種潛在性的藥物毒性危險(xiǎn),多年來一直困擾著藥品制造商們。因此,對藥品

2、中殘留溶劑檢測方法的探索和優(yōu)化是保障藥品質(zhì)量,提高藥品安全的具有重要意義的研究工作。
　　 本文在中國藥典相關(guān)規(guī)定的指導(dǎo)下,以現(xiàn)有的藥品殘留溶劑檢測研究的相關(guān)文獻(xiàn)為基礎(chǔ),結(jié)合生產(chǎn)實(shí)踐,運(yùn)用直接進(jìn)樣、氣-液頂空進(jìn)樣和氣.固頂空進(jìn)樣等方式結(jié)合氣相色譜法對三種原料藥中可能殘留的有機(jī)溶劑進(jìn)行測定,解決了一些相關(guān)的疑難問題,對實(shí)際應(yīng)用具有一定的指導(dǎo)意義。全文共分四章。第一章闡述了有機(jī)殘留溶劑及其檢測方法的相關(guān)規(guī)定及基本情況。主要概述了有機(jī)

3、殘留溶劑的官方定義、種類分類、限度要求、各種官方規(guī)定檢測方法和現(xiàn)有研究創(chuàng)新方法的原理應(yīng)用總結(jié),以及殘留溶劑研究的實(shí)際情況總結(jié)。在第二章中首次建立了布洛芬原料藥中混合物類型有機(jī)殘留溶劑石油醚(90-120℃)的直接進(jìn)樣-氣相色譜檢測方法。對色譜柱類型、柱溫、載氣流速和進(jìn)樣口溫度等進(jìn)行了篩選;以石油醚混合物類型有機(jī)溶劑中響應(yīng)最大的色譜峰為對象,進(jìn)行了方法學(xué)研究,結(jié)果顯示,線性范圍內(nèi)R≥0.999,準(zhǔn)確度實(shí)驗(yàn)和精密度實(shí)驗(yàn)結(jié)果均良好,實(shí)驗(yàn)方法簡

4、便可靠。第三章合理地運(yùn)用直接進(jìn)樣方式和氣.液頂空進(jìn)樣方式結(jié)合氣相色譜法對鹽酸法舒地爾原料藥中的寬沸程有機(jī)殘留溶劑進(jìn)行檢測;對低沸點(diǎn)的甲醇、二氯甲烷、叔丁基甲基醚以氣液頂空進(jìn)樣方式,使得方法更加環(huán)保、簡便;對高沸點(diǎn)的N,N-二甲基甲酰胺以直接進(jìn)樣方式,從而獲得更高的靈敏度。兩種方式的恰當(dāng)運(yùn)用使得各殘留溶劑在各自的線性范圍內(nèi)線性良好,精密度實(shí)驗(yàn)中的RSD均小于5％,平均加樣回收率在89.6～110.5%范圍內(nèi),實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確可靠;在第四章的研