中藥提取物中有機溶劑殘留量的測定.pdf

1、目的:近年來，隨著中藥提取物在醫(yī)藥、食品、化妝品及保健品等方面的廣泛應(yīng)用，各國對中藥提取物的質(zhì)量標準的要求日趨嚴格。中藥提取物中殘留有機溶劑系指在中藥提取物生產(chǎn)過程中使用或產(chǎn)生的而未能完全除去的有機揮發(fā)性化合物。殘留有機溶劑是一種潛在性的藥物毒性危險，不僅對中藥提取物的穩(wěn)定性有影響，更重要的是危害使用者身體健康。殘留有機溶劑的毒性或致癌作用日益引起醫(yī)藥界的重視，人用藥物注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議(ICH)指導(dǎo)原則指出:“在藥物生產(chǎn)過程中盡

2、量避免一、二類有機溶劑的使用，維護中藥綠色、環(huán)保、健康的形象”。實際中需對其殘留溶劑含量進行測定，并做出合理的判斷，以保證中藥提取物的質(zhì)量。
　　在殘留溶劑分析沿革中，檢測方法多種多樣。目前氣相色譜法普遍被各國藥典所采用。本文就是采用頂空毛細管柱氣相色譜法對大黃提取物、黃連提取物、五味子提取物、青蒿素提取物以及長春花提取物中甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷等有機溶劑殘留量進行檢測分析。目前常見利用頂空氣相色譜法測定藥物中有

3、機溶劑殘留量的相關(guān)報道，但對中藥提取物中有機溶劑殘留量的測定的研究還在發(fā)展階段。中藥提取物大都是成分復(fù)雜，有已知成分又有未知成分，水溶性較差。在實驗中，以這五種提取物的成分特性和被測殘留溶劑的特性以及它們之間的相互影響為前提，通過多次試驗，獲得了適合本次試驗的最佳溶劑、頂空條件和色譜條件。本研究旨在為中藥提取物的質(zhì)量標準提供數(shù)據(jù)支持。
　　方法:
　　1收集大黃提取物、黃連提取物、五味子提取物、青蒿素提取物和長春花提取物

4、r>　　大黃提取物、五味子提取物、青蒿素提取物來源于長沙中仁生物科技有限公司;黃連提取液為石家莊第四制藥廠;黃連提取物浸膏為自制;長春花提取物來源于陜西帕尼爾生物科技有限公司
　　2采用GC7900氣相色譜儀和DK-3001B型半自動頂空進樣器測定五種中藥提取物中有機溶劑的殘留量。
　　3采用氣相色譜法。色譜柱為ZB-1毛細管柱，檢測器為氫火焰離子化檢測器，柱溫為程序升溫，載氣為氮氣，進樣口溫度為200℃，檢測器溫度為230

5、℃。分離測定大黃、五味子和黃連提取物中乙醇和乙酸乙酯殘留量。
　　4采用氣相色譜法。色譜柱為DB-624毛細管柱，檢測器為氫火焰離子化檢測器，柱溫為程序升溫，載氣為氮氣，進樣口溫度為200℃，檢測器溫度為220℃。分別分離測定青蒿素提取物中乙酸乙酯和氯仿的殘留量和長春花提取物中甲醇、乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷的殘留量。
　　5采用D7900色譜工作站對色圖譜進行分析;采用excel統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。
　　結(jié)果:
　

6、　1在該色譜條件下，測得五味子提取物、大黃提取物和黃連提取物中乙醇和乙酸乙酯的線性范圍分別為0.0255～1.02mg/mL(r2=0.9985)和0.0258～1.03mg/mL(r2=0.9998);五味子提取物中乙醇和乙酸乙酯的平均回收率為98.9％和110％;黃連提取物中乙醇和乙酸乙酯的平均回收率為102％和111％、大黃提取物中乙醇和乙酸乙酯的平均回收率為101％和99.1％(RSD均＜5.0％);3種樣品中2種有機溶劑殘留量

7、均符合ICH要求。
　　2在該色譜條件下，測得青蒿素提取物中乙酸乙酯和氯仿兩溶劑分別在0.429～21.5mg/mL(r2=0.9956)和5.19～260μg/mL(r2=0.9997)范圍內(nèi)線性良好，平均回收率分別為99.0％和99.0％，RSD分別為1.97％和3.21％，青蒿素提取物中上述有機溶劑殘留量均符合ICH和GMP要求。
　　3所建立的長春花提取物中殘留溶劑測定方法中各溶劑峰分離良好，甲醇、乙醇、二氯甲烷和三

8、氯甲烷四種溶劑線性范圍分別為0.299～5.98mg/mL(r2=0.9998)、0.490～9.80mg/mL(r2=0.9993)、0.0681～1.36mg/mL(r2=0.9991)、9.04～181μg/mL(r2=0.9992),RSD均＜5％,平均回收率分別為101％、104％、100％、111％。
　　結(jié)論:
　　1用DMF溶解五味子、大黃和黃連提取物，能使殘留溶劑更好揮發(fā)，而且不干擾測定結(jié)果，幾乎對色譜系統(tǒng)

9、無污染，是理想頂空溶劑。所建立的方法簡單、靈敏度高、結(jié)果準確，可用于三種提取物中有機溶劑殘留量的測定。
　　2應(yīng)用頂空氣相色譜、氫火焰離子化檢測器和DB-624毛細管色譜柱檢測青蒿素提取物和長春花提取物中的溶劑殘留量。通過方法學(xué)驗證，線性關(guān)系良好，分離度高，回收率高。所建立的方法準確可行。
　　青蒿素提取物樣品中氯仿未檢出，乙酸乙酯含量低于ICH規(guī)定值。
　　長春花提取物樣品中甲醇和二氯甲烷含量未超出ICH規(guī)定值，乙醇