腎移植術后動態(tài)監(jiān)測抗HLA和MICA抗體及特異性吸附抗HLA-DR抗體的臨床價值.pdf

1、目的：通過研究腎移植術后抗HLA和抗MICA抗體對移植腎功能的影響，探討抗移植物抗體對移植腎的慢性損害作用及腎移植術后對其進行動態(tài)監(jiān)測的臨床價值。通過研究特異性免疫吸附在降低血漿抗HLA-DR抗體水平中的作用，探討其在改善腎移植遠期效果中的潛在應用價值。
　　 方法：研究分兩部分進行：第一部分，在2007年5月～2010年5月參加“蘇州大學附屬第一醫(yī)院腎友會”的122例腎移植受者中選取移植后時間超過半年且隨訪次數(shù)≥2次(1年1次

2、)的84例腎移植受者為研究對象。應用免疫磁珠流式液相芯片技術(Luminex)動態(tài)監(jiān)測其血清中抗HLA和抗MICA抗體的類型、特異性及其水平的變化，同時檢測血清肌酐(SCr)水平。根據研究對象在4年中抗HLA和抗MICA抗體的綜合情況將其分為抗體陰性組52例和抗體陽性組32例。抗體陽性組包括HLA(+)MICA(-)組16例(Ⅰ(+)Ⅱ(-)組2例、Ⅰ(-)Ⅱ(+)組11例和Ⅰ(+)Ⅱ(+)組3例)、HLA(-)MICA(+)組10例和

3、HLA(+)MICA(+)組6例(Ⅰ(+)MICA(+)組2例、Ⅱ(+)MICA(+)組3例和Ⅰ(+)Ⅱ(+)MICA(+)組1例)。并結合臨床資料分析抗HLA和抗MICA抗體對移植腎功能的影響。第二部分，從上述122例腎移植受者中選取抗HLA-Ⅱ類(HLA-DR)抗體陽性且水平較高者7例，通過自行設計的HLA-DR抗原吸附柱特異性吸附血漿中抗HLA-DR抗體，并觀察比較吸附前、后血漿中抗HLA-Ⅱ類抗體特異性及其水平的變化。
　

4、　 結果：(1)隨著腎移植術后時間的延長，從總體上看，抗體陽性受者所占比例呈上升趨勢；從抗體類型上看，除抗HLA-Ⅰ類抗體外，各類抗體陽性受者比例均有上升趨勢，且以抗HLA-Ⅱ類抗體陽性受者比例上升最明顯。(2)84例腎移植受者中有10例在4年的隨訪中抗體類型發(fā)生變化：6例受者從抗體陰性轉為陽性，其中新生抗HLA-Ⅱ類抗體者4例，新生抗MICA抗體者1例，新生抗HLA-Ⅱ類和抗MICA抗體者1例；2例受者從單獨抗HLA-Ⅰ類抗體陽性轉

5、為抗HLA-Ⅰ類和Ⅱ抗體均陽性；1例受者從單獨抗MICA抗體陽性轉為抗HLA-Ⅰ類和抗MICA抗體均陽性；1例受者從抗HLA-Ⅰ類和Ⅱ類抗體陽性轉為抗HLA-Ⅰ類、Ⅱ類和抗MICA抗體均陽性。(3)84例腎移植受者中，抗體陰性組52例，SCr水平88.64±19.95μmol/L，8例(15.38％)SCr水平發(fā)生異常；HLA(+)MICA(-)組16例，SCr水平130.24±38.16μmol/L，12例(75.00％)SCr水平發(fā)

6、生異常；HLA(-)MICA(+)組10例，SCr水平115.29±20.21μmol/L，6例(60.00％)SCr水平發(fā)生異常；HLA(+)MICA(+)組6例，SCr水平138.73±44.15μmol/L，4例(66.67％)SCr水平發(fā)生異常。HLA(+)MICA(-)組、HLA(-)MICA(+)組和HLA(+)MICA(+)組之間在肌酐水平和肌酐異常者比例上無明顯差異(P均>0.05)，但都高于抗體陰性組(P均<0.05)

7、。(4)在抗HLA抗體中，抗HLA-Ⅱ類抗體檢出率和抗體水平均較高，且隨著移植后時間的延長，抗HLA-Ⅱ類抗體陽性受者比例呈明顯上升趨勢；Ⅰ(-)Ⅱ(+)組11例，SCr水平130.68±40.78μmol/L，8例(72.73％)SCr水平發(fā)生異常，在肌酐水平和肌酐異常者比例上均顯著高于抗體陰性組(P均<0.05)。(5)抗HLA和/或抗MICA抗體在移植腎功能損害并表現(xiàn)為肌酐升高之前就已經存在。(6)6例受者血漿標本行抗體特異性免疫

8、吸附后，抗HLA-DR抗體水平明顯下降，1例無明顯變化，有效率85.71％。3例受者(1、5和7號)血漿標本吸附后DR52抗體下降達100％；1例受者(3號)血漿標本吸附后DR53抗體下降達100％；1例受者(4號)血漿標本吸附后DR52和DR53抗體下降達100％；1例受者(2號)血漿標本吸附后DR51抗體下降39.97％，DR53抗體下降23.36～26.97％；并且有5例受者(2-5和7號)血漿標本吸附后DR8抗體明顯下降，吸附效

9、率達41.19～100％。
　　 結論：(1)抗HLA和抗MICA抗體在移植腎慢性損害中起重要作用，且以抗HLA-Ⅱ類抗體為甚；(2)血清肌酐水平是反映移植腎狀態(tài)的功能性指標，而抗體則可以作為對移植腎功能損害的一項重要預測指標，腎移植術后有必要對腎移植受者進行抗HLA和抗MICA抗體的動態(tài)監(jiān)測，以盡早發(fā)現(xiàn)新生抗體并觀察抗體類型和水平的變化；(3)從抗體產生到移植腎功能受損并表現(xiàn)為肌酐升高之間存在一個“窗口時間”，對抗體陽性受者應