吡格列酮對(duì)ApoE---糖尿病小鼠腎臟NLRP3炎癥小體表達(dá)的影響及機(jī)制.pdf

1、[目的]
　　NLRP3炎癥小體的激活參與了糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展。吡格列酮(pioglitzone PIO)在糖尿病患者的治療過程中，表現(xiàn)出了顯著的抗炎作用，我們通過觀察吡格列酮對(duì)載脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）糖尿病小鼠NLRP3炎癥小體表達(dá)的影響來評(píng)價(jià)吡格列酮在糖尿病腎病的治療作用以及可能的機(jī)制。
　　[方法]
　　將48只ApoE-/-小鼠隨機(jī)分為4組:分別為ApoE-/-組，ApoE-/-+吡格列酮治療組

2、，糖尿病ApoE-/-組，和糖尿病ApoE-/-吡格列酮治療組。選擇8只C57BL/6小鼠作為對(duì)照組，吡格列酮治療組給予PIO治療8周后，摘眼球取全血測(cè)血糖(GLU)膽固醇(CHO)、甘油三脂(TG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)。提取小鼠腎皮質(zhì)總蛋白，用Western blot檢測(cè)晚期糖基化終產(chǎn)物自身受體(RAGE)、核因子NF-κB的變化情況。做腎組織石蠟切片進(jìn)行PAS染色，免疫組化染色評(píng)價(jià)晚期糖基化終產(chǎn)物自身受體(RAGE)、核

3、因子NF-κB、NLRP3、caspase-1，白細(xì)胞介素(IL)-18，IL-1β的變化情況。
　　[結(jié)果]
　　1.與糖尿病ApoE-/-小鼠組和非糖尿病ApoE-/-小鼠組對(duì)比，PIO治療后可顯著降低血糖，血膽固醇、血肌酐、尿素氮水平，PIO不僅可以改善血糖血脂的代謝，還可以改善糖尿病導(dǎo)致的腎功能下降。
　　2.通過PAS染色證實(shí):PPARγ激動(dòng)劑PIO可以抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖，減輕糖尿病性腎臟組織損害。

4、>　　3.通過ELLISA法檢測(cè)腎組織中AGEs，Western blot、免疫組化檢測(cè)RAGE，證實(shí)PPARγ激動(dòng)劑PIO可以直接抑制腎組織中AGEs/RAGE軸的激活，減少腎組織ROS的產(chǎn)生。
　　4.Western blot以及免疫組化檢測(cè)腎組織內(nèi)炎癥因子NF-κB的表達(dá)顯示:PPARγ激動(dòng)劑PIO可以抑制NF-κB的活化。
　　5.免疫組化檢測(cè)腎組織內(nèi)NLRP3炎癥體及下游炎癥因子的表達(dá)顯示:PPARγ激動(dòng)劑PIO可