泛素-蛋白酶體抑制劑對實驗性骨性關節(jié)炎大鼠滑膜組織的影響研究.pdf

1、目的:通過研究蛋白酶體抑制劑MG-132對大鼠實驗性膝骨性關節(jié)炎（osteoarthritis,OA）模型關節(jié)滑膜的組織形態(tài)學及蛋白酶體活性表達的影響，探究泛素蛋白酶體（ubiquitin proteasome system，UPS）在OA發(fā)生發(fā)展中作用機理。為闡明OA的發(fā)病機理以及泛素-蛋白酶體抑制劑的臨床應用提供重要的理論依據(jù)。
　　方法:將144只雄性SD大鼠隨機均分為四組，A、B組通過行右膝前交叉韌帶橫斷及內側半月板切除術

2、建立OA動物模型。C組為假手術組，只打開關節(jié)腔，縫合切口。D組為正常組。隨后對OA模型進行如下處理：A組右膝關節(jié)腔注射100ul濃度為7ug/ml的MG-132溶液，B組右膝關節(jié)腔注射等量的0.1％ DMSO溶液，C組不做任何藥物處理，D組注射藥物同A組，以上處理方式每周一次，直到取材。四組大鼠均于術后24h在自制跑步機上進行隔天一次的跑步任務，每次30min，直到取材。分別于術后2W、4W、12W取材。觀察各組大鼠滑膜組織的大體形態(tài)變

3、化并進行OA評分。通過對滑膜組織HE染色的觀察及熒光分光光度法測定20S蛋白酶體活性的表達情況，分析泛素蛋白酶體抑制劑MG-132在OA模型中的作用。
　　結果:
　　1.A、B兩組成功建立大鼠膝OA模型。
　　2.肉眼大體觀察及HE染色光鏡下觀察發(fā)現(xiàn)：在同一取材時間點，A組滑膜炎性評分低于B組（P＜0.05）；C、D組大鼠在各個取材點滑膜增生均不明顯，軟骨外觀呈藍白色，表面光滑，關節(jié)邊緣無骨贅形成。
　　3.2

4、0S蛋白酶體活性測定發(fā)現(xiàn)：各組大鼠在同一取材時間點，B組大鼠滑膜組織中20S蛋白酶體的活性最強；其次為A組；C組較B、A組弱，D組的活性最弱。差異具有顯著性（P﹤0.05）。
　　結論:采用前交叉韌帶橫斷及內側半月板切除術聯(lián)合強迫運動的方法成功快速的建立了大鼠膝OA模型，其病理變化與人類OA相似。實驗結果表明蛋白酶體抑制劑MG-132具有減輕OA滑膜炎癥的作用，能有效的延緩OA的進程。同時也證實了UPS在OA的發(fā)生發(fā)展中起著重要的