實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜組織NF-κB、RANKL、MMP-9表達(dá)相關(guān)性分析.pdf

1、目的：同步觀察核因子κB(NF-κB)、核因子κB受體活化因子配體(RANKL)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9在實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎(CIA)和對(duì)照組大鼠滑膜組織中不同時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)差異及其血漿中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)的含量變化，探討這些細(xì)胞因子在CIA發(fā)病中的作用機(jī)制，為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)今后的治療提供理論依椐。 方法：將42只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為模型組和對(duì)照組，采用Ⅱ型膠原與完全氟氏佐

2、劑誘導(dǎo)Wistar大鼠CIA模型，用生理鹽水作對(duì)照。通過(guò)免疫組化的方法檢測(cè)各組大鼠不同時(shí)期滑膜組織NF-κB、RANKL、MMP-9的表達(dá)水平，用放免法(RIA)測(cè)定TNF-α、IL-1β的血漿含量，同時(shí)觀察其發(fā)病時(shí)間與關(guān)節(jié)炎指數(shù)積分(AI)、病理評(píng)分及上述細(xì)胞因子之間的關(guān)系。用析因分析法分析NF-κB、RANKL、MMP-9、IL-1β、TNF-α在模型組和對(duì)照組不同時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)差異；用直線相關(guān)分析法分析這些細(xì)胞因子之間的關(guān)系；用等級(jí)

3、相關(guān)分析法分析關(guān)節(jié)炎指數(shù)積分、關(guān)節(jié)炎病理評(píng)分與這些細(xì)胞因子之間的關(guān)系。 結(jié)果：隨著CIA大鼠發(fā)病時(shí)間延長(zhǎng)、滑膜增厚，AI和病理評(píng)分逐漸增加，NF-κB、RANKL、MMP-9表達(dá)水平和TNF-α、IL-1β血漿含量也隨之增加。CIA大鼠這些細(xì)胞因子的測(cè)定值都顯著高于對(duì)照組(p＜0.01)，其中AI、病理評(píng)分與NF-κB、MMP-9呈正相關(guān)關(guān)系(p＜0.05)，與RANKL雖有相關(guān)增高趨勢(shì)，但差異無(wú)顯著性(p＞0.05)。CIA大

4、鼠滑膜組織NF-κB、RANKL、MMP-9表達(dá)水平之間呈正相關(guān)關(guān)系(p＜0.05)，而且它們的表達(dá)水平與IL-1β、TNF-α血漿含量之間亦呈正相關(guān)關(guān)系(p＜0.05)。 結(jié)論：在CIA大鼠發(fā)病過(guò)程中滑膜組織NF-κB、RANKL、MMP-9的表達(dá)水平和血漿IL-1β、TNF-α含量均顯著高于對(duì)照組。通過(guò)與TNF-α和IL-1β相互作用，滑膜組織中NF-κB、RANKL、MMP-9的表達(dá)之間可能互相影響、互相促進(jìn)，形成正反饋式