清瘟解毒口服液制備工藝的改進.pdf

1、清瘟解毒口服液是近幾年在家禽疾病防控中最常用的一種中獸藥復方制劑，其功效為清熱解毒，主治家禽外感發(fā)熱。但其傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝存在藥材有效成分提取率偏低、除雜濃縮環(huán)節(jié)損失高和能耗高等缺陷。同時，清瘟解毒口服液的國家質(zhì)量標準中均為定性鑒別，缺乏該方劑主要藥效成分的定量檢測，影響了產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性的控制，可能導致產(chǎn)品臨床療效的較大差異。
　　針對上述問題，本課題建立了清瘟解毒口服液重要成份黃芩苷的高效液相檢測方法，一定程度上完善了國家標準。通過

2、研究生物酶解、膜分離等高新制備工藝，提高該藥品活性成分收率，降低資源損耗，節(jié)約生產(chǎn)成本，并通過對制備工藝的改進，提升清瘟解毒口服液的質(zhì)量和性價比。本課題的具體研究結(jié)果如下:
　　(1)黃芩苷液相色譜檢測方法的建立
　　本課題在《獸藥國家標準匯編---獸藥地方標準上升國家標準》中清瘟解毒口服液原質(zhì)量標準的基礎(chǔ)建立了黃芩苷液相色譜檢測方法。研究結(jié)果顯示:黃芩苷高效液相色譜檢測中供試品的制備方法是:取藥液1mL，置50mL容量瓶中

3、，加入適量50％甲醇溶液，超聲處理20min(100W，40KHz)，放置至室溫，用50％甲醇溶液定容至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過。色譜條件為:以Kromasil C18(250mm*4.6mm，5μm)為色譜柱，以十八烷基硅烷鍵合硅膠(C18)作為填充劑，流動相為乙腈:0.2％磷酸溶液(22∶78)。檢測波長為274nm，流速為1.0mL/min，柱溫為40℃，進樣量為10μL。
　　研究表明:該方法精密度、準確

4、性、重復性好，且加樣回收率高，可作為黃芩苷定量測定方法。
　　(2)清瘟解毒口服液粉碎提取參數(shù)
　　通過對清瘟解毒口服液組方藥材進行粉碎預處理工藝研究，綜合比較不同粉碎提取參數(shù)對藥液活性成分收率的影響，證明破碎提取工藝的最優(yōu)技術(shù)參數(shù)為:藥材粉碎過24目篩，提取時間為50min，提取溫度為90℃，加水量為藥材的8倍量水。
　　(3)清瘟解毒口服液酶解破壁工藝參數(shù)
　　利用生物酶特有的高效性及專一性特點，并根據(jù)清瘟解

5、毒口服液的組方藥味特點，選擇纖維素酶、半纖維素酶、果膠酶、淀粉酶組成的復合酶，篩選出了最適酶用量及最佳酶反應條件。研究結(jié)果表明，生物酶解破壁提取工藝的最優(yōu)技術(shù)參數(shù)為:復合酶最佳作用劑量為0.1％，纖維素酶、半纖維素酶、果膠酶、淀粉酶比例為1∶1∶2.5∶2，pH4.5，反應時間50min，反應溫度為45℃。
　　(4)清瘟解毒口服液膜過濾除雜工藝參數(shù)
　　利用陶瓷膜對中藥提取液流體的選擇性分離，通過對影響過濾速度的主要因素中

6、膜孔徑、溫度及壓力參數(shù)進行研究，使活性物質(zhì)選擇性通過，從而達到除雜目的。研究結(jié)果表明，清瘟解毒口服液膜過濾除雜工藝的最佳技術(shù)參數(shù)為:陶瓷膜孔徑為0.6μm，藥液溫度為30℃、壓力為0.2MPa。
　　(5)清瘟解毒口服液膜濃縮工藝參數(shù)
　　選擇膜濃縮技術(shù)在較低溫度下進行清瘟解毒口服液的濃縮，通過對壓力、溫度、相應膜通量及膜污染等參數(shù)設(shè)計不同對照及正交實驗，研究結(jié)果顯示:在膜濃縮操作壓力0.2MPa、過濾藥液溫度40℃、進料藥

7、液流速為35.67m/s的條件下，進行清瘟解毒口服液的濃縮，可使蒸汽的利用率較傳統(tǒng)工藝顯著提高。
　　(6)清瘟解毒口服液新工藝中試生產(chǎn)
　　通過對清瘟解毒口服液提取、除雜、濃縮等工藝流程的研究，將上述提取、除雜、濃縮方法聯(lián)合應用于清瘟解毒口服液的制備，并通過放大生產(chǎn)對實驗室所篩選的技術(shù)參數(shù)進行再驗證。結(jié)果顯示:在采用新型聯(lián)動工藝進行中試生產(chǎn)過程中，清瘟解毒口服液的活性成分收率顯著提高;成品經(jīng)6個月的加速試驗，其性狀、鑒別、