術(shù)前放化療對SiewertⅡ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌超微結(jié)構(gòu)改變的研究.pdf

1、本文主要從以下幾個方面進行論述：
　　第一部分術(shù)前化療對SiewertⅡ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌近期療效及超微結(jié)構(gòu)改變的研究
　　目的:從超微結(jié)構(gòu)觀察不同術(shù)前靜脈化療方案對SiewertⅡ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌化療前后細胞器的改變，評估兩種方案術(shù)前治療的療效。
　　方法:行術(shù)前化療的局部進展期SiewertⅡ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌患者共76例，按ECF方案及TP方案進行分組，行術(shù)前化療:行ECF方案化療者，方案為:“表柔

2、比星:50mg/m2，靜脈滴注，第1天;順鉑:60mg/m2，靜脈滴注，第1天;氟尿嘧啶500mg/m2，靜脈滴注24h，第1-5天”。行TP方案化療者，方案為:“紫杉醇:90mg/m2，靜脈滴注，第1天;順鉑:50mg/m2;靜脈滴注，第1天”。光鏡下觀察化療后病理學(xué)緩解情況，以日本腫瘤消退分級標(biāo)準(zhǔn)評估近期療效;電鏡下觀察腫瘤細胞超微結(jié)構(gòu)的改變，統(tǒng)計細胞器損傷評分評估近期療效。
　　結(jié)果:①光鏡下觀察:共15例患者可見病理學(xué)緩解

3、，總有效率為:19.7％，其中Grade1級12例，占15.8％，Grade2級3例，占3.9％;其中ECF方案化療組中可見8例，Grade1級7例，占9.2％，Grade2級1例，占1.3％; TP方案化療組中可見7例，Grade1級5例，占6.6％，Grade2級2例，占2.6％;兩組均未見Grade3級;TP組病理學(xué)緩解總有效率高于ECF化療組，但兩組間未見統(tǒng)計學(xué)差異(x2=0.028，P＞0.05）。②電鏡下觀察:術(shù)前化療后可見

4、細胞器結(jié)構(gòu)改變，主要為:細胞膜結(jié)構(gòu)破壞、線粒體腫脹、微絨毛減少，染色質(zhì)減少或消失、核漿比例變小等。ECF方案在核漿比例變小（x2=4.278，P＜0.05）方面較TP方案損傷嚴(yán)重;TP方案在細胞膜完整性（x2=4.588，P＜0.05）、染色質(zhì)減少或消失（x2=4.726，P＜0.05）、線粒體腫脹（x2=4.163，P＜0.05）方面較ECF方案損傷嚴(yán)重。③電鏡下觀察，共35例可見明顯細胞器損傷，總有效率為:46.1％，其中ECF方案

5、組中可見15例，占35.7％; TP方案組中可見20例，占58.8％，組間比較TP方案細胞器損傷程度高于ECF方案，可見統(tǒng)計學(xué)差異(x2=4.039，P＜0.05)，但兩組間重度細胞器損傷未見明顯差異（x2=0.086，P＞0.05）。④對腫瘤消退分級與細胞器損傷評分行Spearman相關(guān)性分析示:病理學(xué)緩解程度與細胞器損傷評分具有正相關(guān)性(rs=0.533，P＜0.01)。⑤化療毒副反應(yīng)以Ⅰ～Ⅱ級為主，未見Ⅲ～Ⅳ級不良反應(yīng)，患者可耐受

6、。
　　結(jié)論:(1)從超微結(jié)構(gòu)下觀察，部分SiewertⅡ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌化療后可見明顯細胞器損傷，提示電鏡下觀察可作為評估新輔助化療近期療效的一種手段。(2)從超微結(jié)構(gòu)下觀察:兩方案在腫瘤細胞器損傷上存在差異，考慮與不同化療藥物作用靶點不同相關(guān)。(3)從超微結(jié)構(gòu)上觀察，TP化療方案對腫瘤細胞器的損傷強于ECF化療方案，提示TP方案的近期療效可能強于ECF方案，但是這種損傷評分的差異能否帶來生存獲益，有待術(shù)后進一步的隨訪證實

7、。(4)光鏡下觀察有15例患者可見病理學(xué)緩解，電鏡下觀察共35例患者評估細胞器明顯損傷，病理學(xué)緩解的15例患者電鏡下觀察均可見明顯細胞器損傷，而電鏡下觀察細胞器明顯損傷的20例患者，光鏡下未見病理學(xué)緩解，提示電鏡下觀察評估化療后改變更加敏感。(5)研究發(fā)現(xiàn)腫瘤消退分級與細胞器損傷評分之間具有相關(guān)性。(6)無論ECF方案化療或者是TP方案行一周期術(shù)前化療，均未見病理學(xué)完全緩解病例，且超微結(jié)構(gòu)下仍可見分裂期腫瘤細胞，新輔助治療的最佳模式有待

8、進一步研究。
　　第二部分對SiewertⅡ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌近期療效及超微結(jié)構(gòu)改變的研究
　　目的:從超微結(jié)構(gòu)觀察術(shù)前放療對SiewertⅡ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌患者細胞器的改變，評估術(shù)前放療在SiewertⅡ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌治療中的療效，探討術(shù)前放療對SiewertⅡ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌細胞的損傷機制。
　　方法:納入2013年1月至2014年12月之間收集江蘇省中醫(yī)院收治的經(jīng)術(shù)前病理明確為胃食管結(jié)合部

9、腺癌患者共9例。影像學(xué)評估無法實現(xiàn)手術(shù)切除，行術(shù)前放療治療，治療后依據(jù)RECIST實體瘤評估標(biāo)準(zhǔn)，評估術(shù)前放療療效，對獲得手術(shù)機會患者，取癌組織電鏡下觀察超微結(jié)構(gòu)變化。
　　結(jié)果:①術(shù)前放療后，依據(jù)RECIST實體瘤評估標(biāo)準(zhǔn)，評估7例患者腫瘤消退，均為部分緩解，有效率為77.8％。②其中4例患者實現(xiàn)手術(shù)切除機會，3例實現(xiàn)R0切除，R0切除率為33.3％。③超微結(jié)構(gòu)下觀察，術(shù)前放療對比單純化療導(dǎo)致的細胞器損傷更加明顯，可見細胞核結(jié)構(gòu)

10、明顯破壞。④超微結(jié)構(gòu)下觀察放療靶區(qū)內(nèi)陽性淋巴結(jié)可見細胞器結(jié)構(gòu)壞死、裂解、甚至無法辨識。⑤放療期間主要的毒副反應(yīng)主要有放射性皮炎、骨髓抑制、消化道毒性，患者可耐受。
　　結(jié)論:(1)術(shù)前放療對SiewertⅡ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌安全可行，能使部分不能切除的腫瘤患者變?yōu)榭汕谐?2)超微結(jié)構(gòu)下觀察，術(shù)前放療后可見腫瘤細胞超微結(jié)構(gòu)變化，有作為評估新輔助放療敏感性的潛力。(3)超微結(jié)構(gòu)下觀察提示術(shù)前放療較化療對腫瘤細胞可能具有更大的殺傷

11、作用。
　　第三部分 SATB1蛋白在S iewertⅡ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌中表達及其臨床意義
　　目的:經(jīng)免疫組化染色，測定SATB1蛋白在SiewertⅡ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌組織中的表達。評估SiewertⅡ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌組織中SATB1蛋白表達、生物學(xué)行為及其與化療、放療相關(guān)性的初步研究。
　　方法:經(jīng)免疫組化染色，對80例SiewertⅡ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌患者行SATB1蛋白檢測，并將檢測結(jié)果與

12、患者病理特征進行單因素分析，將行術(shù)前化療的76例患者SATB1蛋白表達與腫瘤消退分級、細胞器損傷評分行Spearman相關(guān)性分析，觀察行術(shù)前放療4例患者放療前、后SATB1蛋白改變。
　　結(jié)果:SiewertⅡ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌組織中SATB1的陽性表達共30例，陽性表達率為37.5％，其中弱陽性表達23例，強陽性表達7例;而正常胃黏膜組織中SATB1陽性表達18例，陽性表達率為22.5％，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=4.286

13、，P＜0.05）。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（x2=5.150，P＜0.05）及腫瘤侵潤深度（x2=4.364，P＜0.05）是胃食管結(jié)合部腺癌的獨立影響因素。檢測化療后的76例患者SATB1蛋白陽性表達28例，行Spearman相關(guān)性分析示:SATB1蛋白表達與腫瘤消退分級未見有直線相關(guān)關(guān)系(rs=0.080，P＞0.05)，SATB1蛋白表達與細胞器損傷評分未見有直線相關(guān)關(guān)系(rs=-0.012，P＞0.05)。觀察發(fā)現(xiàn)部分SiewertⅡ、Ⅲ型胃

14、食管結(jié)合部腺癌患者放療后SATB1蛋白表達較放療前有增高趨勢。
　　結(jié)論:(1)SATB1蛋白在SiewertⅡ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌中表達強于正常黏膜組織。(2)SATB1蛋白陽性表達與腫瘤侵潤程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移成正相關(guān)性，可作為評估SiewertⅡ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌腫瘤進展的一種指標(biāo)。(3)SATB1蛋白表達與SiewertⅡ、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌術(shù)前化療近期療效未見相關(guān)性。(4)放療后癌組織SATB1蛋白表達較放療前有增高