胃食管結(jié)合部早期癌胃腸表型標(biāo)志物的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的:
　　Siewert將胃與食管連接部上下5cm范圍內(nèi)發(fā)生的腫瘤定義為胃食管結(jié)合部(gastroesophageal junction，GEJ)腫瘤。GEJ腫瘤是胃腸道惡性腫瘤的一種亞型，其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢。在西方國家，GEJ腺癌的發(fā)病率已經(jīng)超過了食管腺癌以及賁門腺癌。GEJ腫瘤的發(fā)病機(jī)制一直是臨床及科研工作者困擾和關(guān)注的問題。進(jìn)展期癌對(duì)癌周黏膜破壞較多，限制了對(duì)癌旁背景病變的認(rèn)識(shí);而早期癌病變處于初始階段，其癌旁

2、黏膜病理特征更具有代表性，能更好地反映腫瘤的起源、發(fā)生和發(fā)展過程。
　　近年研究顯示，國內(nèi)Barrett食管發(fā)病率仍然很低，SiewertⅠ型腺癌并不多見。故本研究未將SiewertⅠ型納入，僅研究SiewertⅡ型和Ⅲ型GEJ早期癌。本研究通過檢測胃腸表型標(biāo)志物的表達(dá)，并結(jié)合解剖學(xué)及癌周背景黏膜病變的組織學(xué)進(jìn)行分析，擬探討GEJ早期癌的臨床病理特征。
　　2材料和方法:
　　回顧性分析2010年4月至2015年7月確

3、診的53例GEJ早期癌(SiewertⅠ型、Ⅱ型和Ⅲ型)，檢測其胃腸表型標(biāo)志物MUC5AC、MUC6、MUC2、CDX2和CD10的陽性表達(dá)，并根據(jù)免疫組織化學(xué)法結(jié)果將其分為胃型（G型）、胃腸型(GⅠ型)、腸型（Ⅰ型）和未分類型(NULL型)，而后結(jié)合Siewert分型分析其臨床病理特征。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用卡方檢驗(yàn)。
　　3結(jié)果:
　　3.1 SiewertⅡ型和Ⅲ型GEJ早期癌胃腸表型標(biāo)志物表達(dá)情況
　　47例Siewe

4、rtⅡ型和Ⅲ型GEJ早期癌患者的癌組織中，MUC5AC、MUC6、MUC2、CDX2和CD10的陽性表達(dá)者分別有21例(44.7％)、19例(40.4％)、31例(66.0％)、27例(57.4％)和17例(36.2％);G型、GⅠ型、Ⅰ型和NULL型者分別有11例(23.4％)、14例(29.8％)、21例(44.7％)和1例(2.1％)。在胃腸型中，MUC2的陽性表達(dá)明顯高于CD10(92.9％/50.0％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2

5、=4.375，P=0.036);腸型中，CDX2和MUC2的陽性表達(dá)明顯高于CD10(85.7％/47.6％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=9.956，P=0.007)。SiewertⅡ型的MUC5AC和MUC6陽性表達(dá)率分別為55.9％和50.0％，均高于SiewertⅢ型的15.4％; MUC2陽性表達(dá)率為55.9％，低于SiewertⅢ型的92.3％;差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=6.240、4.679、4.053，P均＜0.05)。Si

6、ewertⅡ型中Ⅰ型占32.4％，低于SiewertⅢ型76.9％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=7.142，P=0.010)。
　　3.2 SiewertⅡ型和Ⅲ型GEJ早期癌患者癌組織腫瘤黏液表型與臨床病理特征的關(guān)系
　　SiewertⅡ型和Ⅲ型GEJ早期癌患者的性別、組織學(xué)分型、浸潤深度、腫瘤最大徑在胃型、胃腸型和腸型中的分布差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。腸型中男性所占比例高，分化良好型多，黏膜下層癌少，腫瘤最大徑多小

7、于胃型和胃腸型。
　　3.3 SiewertⅡ型和Ⅲ型GEJ早期癌的癌周背景黏膜分析
　　在癌周背景黏膜組織中，胃腸型和腸型的腸化生發(fā)生率分別為78.6％和81.0％，高于胃型的27.3％;胃腸型和腸型的腺體萎縮發(fā)生率分別為85.7％和85.7％，高于胃型的36.4％;差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Fisher確切概率法，P均＜0.05）。
　　3.4 SiewertⅡ型和Ⅲ型GEJ進(jìn)展期癌胃腸表型標(biāo)志物表達(dá)情況
　　在6

8、0例進(jìn)展期癌中，MUC5AC、MUC6、MUC2、CDX2和CD10的表達(dá)分別為30例(50.0％)，25例(41.7％)，25例(41.7％)，33例(55.0％)，16例(26.7％);胃型，胃腸型，腸型和未分類型分別占19例(31.7％)，23例(38.3％)，15例(25.0％)，3例(5.0％);在胃腸型中，CDX2的陽性表達(dá)明顯高于CD10(82.6％/47.8％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=6.133，P=0.029);在腸

9、型中，CDX2的陽性表達(dá)明顯高于CD10(93.3％/40.0％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=9.600，P=0.009)。
　　3.5 SiewertⅡ型和Ⅲ型GEJ進(jìn)展期癌患者癌組織腫瘤黏液表型與臨床病理特征的關(guān)系
　　SiewertⅡ型和Ⅲ型GEJ進(jìn)展癌患者的組織學(xué)分型、腫瘤最大徑、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率在胃型、胃腸型和腸型中的分布差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。胃型中分化不良型多，腫瘤最大徑多大于胃腸型和腸型，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

10、的發(fā)生率高。
　　4結(jié)論:
　　4.1在GEJ癌進(jìn)展過程中MUC2的表達(dá)呈減少趨勢;MUC5AC和MUC6在SiewertⅡ型中的陽性表達(dá)率均高于SiewertⅢ型，而MUC2在SiewertⅡ型中的陽性表達(dá)率低于SiewertⅢ型，SiewertⅡ型中腸型所占比例低于SiewertⅢ型。
　　4.2 SiewertⅡ、Ⅲ型GEJ早期癌以腸型多見，腸型中男性所占比例高，腸型腫瘤多分化良好，生長較慢，體積較小; Siew