芪藶強心膠囊對急性心腎綜合征大鼠心腎功能的影響.pdf

1、目的：本課題通過創(chuàng)建大鼠急性心腎綜合征（cardiorenal syndrome,CRS）動物模型，觀察芪藶強心膠囊對急性CRS大鼠心腎功能相關指標的影響，評價芪藶強心膠囊對急性CRS大鼠的治療效果，為中醫(yī)藥防治急性CRS提供新的理論基礎，進一步為臨床應用芪藶強心膠囊治療急性CRS提供相關實驗數據。
　　方法：
　　1.采用SD大鼠（均為雄性，SPF級）共80只，體重200±20g。
　　2.造模前所有大鼠均行心臟超聲

2、檢查，隨機（隨機數字表法）分為假手術組與造模組兩組，其中假手術組8只，造模組72只。所有大鼠稱重后均以10％水合氯醛3ml/kg的用量，通過腹腔注射的方式進行麻醉，造模組行右側單腎切除術(unilateral nephrectomy,UNX)，假手術組單純在背部切口，僅暴露腎臟，不切除，然后縫合；腎臟摘除后一周，采用結扎大鼠冠脈前降支的方法創(chuàng)建大鼠心肌梗死（myocardial infarction,MI）模型，假手術組術中在相同位置只

3、掛線，不結扎。術后大鼠均應用青霉素鈉24萬U/kg·d，腹腔注射治療，一共3天，以防止感染。
　　3.造模成功后，將合格的存活大鼠隨機分為芪藶強心膠囊高劑量組、中劑量組、低劑量組及模型組。在藥物灌胃前為方便藥物的吸收，使動物處于空腹狀態(tài)，各組大鼠均應禁食6h。各給藥組大鼠分別按1.2g/kg·d、0.6g/kg·d、0.3g/kg·d的劑量給藥，用3ml蒸餾水配制成藥液進行灌胃，在手術后第二天開始，每天上午定時灌胃1次，持續(xù)四周。

4、其余組給予等體積生理鹽水灌胃，方法相同。所有大鼠均給予常規(guī)飼料和水喂養(yǎng)。
　　4.所有大鼠于MI造模后24h及藥物治療后4周行心臟超聲心動圖檢查，測量左心室收縮末期內徑（left ventricular end-systolic diameter,LVDs）、左心室舒張末期內徑（left ventricular end-diastolic diameter,LVDd）、每分輸出量（cardiac output,CO）、左心室收縮末

5、期容積（left ventricular end-systolic volume,LVESV）、計算左心室射血分數（left ventricular ejection fraction,LVEF）及左心室短軸縮短率（left ventricular fractional shortening,LVFS）。然后化驗血清腦鈉肽（brain natriuretic peptide,BNP）、血肌酐（serum creatinine,Scr）、

6、尿素氮（urine urea nitrogen,BUN）、中性粒細胞明膠酶相關性脂質轉運蛋白（neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL）。之后麻醉處死所有大鼠，并剪取心臟非梗死區(qū)的心肌組織，采用Masson三色染色的方法進行病理形態(tài)學檢測，以查看心肌纖維的情況。
　　結果：
　　1.造模過程及術后灌喂給藥期間共有42只大鼠死亡。
　　2.一般情況比較：各組造模大鼠進

7、食量減少，反應性差，活動量減少，抓取時反抗較弱。假手術組大鼠，飲食、活動正常。
　　3.心臟超聲檢查相關指標：○1術前各組大鼠行心臟超聲檢查，手術組與假手術組LVDs、LVDd、LVESV、LVEF、LVFS及CO比較，差別沒有統計學意義（P＞0.05）；○2術后四周，與假手術組相比，模型組及芪藶強心膠囊各劑量組大鼠的LVDs、LVDd及 LVESV都有所增大，而 LVEF、LVFS及CO明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）

8、；○3與模型組相比，各劑量組大鼠的LVDs、LVDd及LVESV均縮小，而LVEF、LVFS及CO提高，差異均有統計學意義（P<0.05）；○4各劑量組之間變化不大，差異無統計學意義（P＞0.05）。
　　4.大鼠心肌組織光鏡下病理形態(tài)學觀察結果：○1假手術組心肌組織形態(tài)正常、排列整齊；○2模型組心肌細胞排列紊亂、肥大，梗死和非梗死區(qū)心肌相互參雜，可見大量心肌細胞被綠色膠原纖維代替，膠原纖維網絡結構松散、凌亂；○3各給藥組心肌細胞

9、肥大，較少部分被綠色膠原纖維代替，膠原纖維與心肌細胞相間排列，程度比模型組輕，但明顯多于假手術組。
　　5.血清相關生化指標結果：MI術后24h：與假手術組相比，各手術組存活大鼠血清NGAL水平都明顯升高，具有顯著的統計學意義（P<0.05），說明造模已對腎臟造成急性損害。干預四周：○1與假手術組相比，其余各組血清Scr、BUN、NGAL及BNP水平均升高，差異均有統計學意義（P<0.05），說明造模已造成腎臟及心臟損害；○2與模

10、型組相比，芪藶強心膠囊高、中劑量組大鼠血NGAL、Scr和BUN水平有所降低，差異有統計學意義（P<0.05），而低劑量組無明顯變化，差異無統計學意義（P＞0.05），高、中劑量組之間無顯著性差異，無統計學意義（P＞0.05）；而芪藶強心膠囊各劑量組大鼠血清 BNP濃度均降低，差異均有統計學意義（P<0.05），各劑量組之間以高劑量組下降顯著，差異具有統計學意義（P<0.05）；中、低劑量組之間無明顯統計學意義。
　　結論：