Daxx和HPV16 E6在宮頸病變中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：死亡結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白(Daxx)是近十幾年來發(fā)現(xiàn)的一種重要核蛋白。許多研究表明，Daxx能與多種細(xì)胞因子，細(xì)胞蛋白，病毒蛋白等相結(jié)合并產(chǎn)生相互作用，與細(xì)胞轉(zhuǎn)錄的調(diào)控，細(xì)胞凋亡的調(diào)控，病毒復(fù)制周期的干預(yù)等生理病理學(xué)過程密切相關(guān)，是一種生物學(xué)特性高度保守的重要細(xì)胞蛋白。一些病毒感染宿主細(xì)胞后，Daxx的表達(dá)以及其亞細(xì)胞定位可能發(fā)生變化，提示Daxx的表達(dá)及其亞細(xì)胞定位可能參與宿主細(xì)胞的抗病毒和病毒致病過程。隨著組織細(xì)胞病變程度的增加，D

2、axx的表達(dá)也相應(yīng)發(fā)生變化，這提示Daxx可能在細(xì)胞病變乃至癌變的過程中發(fā)揮一定作用。
　　宮頸癌嚴(yán)重威脅著婦女的健康和生命。宮頸癌患者的人乳頭瘤病毒檢出率可高達(dá)90％，HPV感染也被證實(shí)是宮頸癌發(fā)生發(fā)展的重要誘發(fā)因素。有研究表明，人乳頭瘤病毒E6蛋白在HPV感染宿主細(xì)胞以及促進(jìn)宮頸細(xì)胞癌變的過程中發(fā)揮重要作用。HPV16亞型是誘發(fā)宮頸癌的高危型HPV病毒之一，研究HPV16 E6蛋白在宮頸癌病變過程中的作用將有利于宮頸癌發(fā)病機(jī)制

3、的深入探索。
　　目前關(guān)于死亡結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白在宮頸癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制中所起作用，以及Daxx對腫瘤細(xì)胞生物學(xué)行為的影響等方面的研究相對較少。本研究通過觀察Daxx和HPV16 E6蛋白在宮頸病變組織中的表達(dá)情況，探討Daxx在不同病變程度宮頸組織及不同臨床病理參數(shù)宮頸鱗狀細(xì)胞癌中表達(dá)的差異，分析Daxx與HPV16 E6蛋白之間表達(dá)上的關(guān)聯(lián)性，為Daxx在宮頸病變中的應(yīng)用，宮頸癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制的研究提供新思路。
　　方法：采用免

4、疫組化SABC法，分別檢測194例不同病變程度宮頸組織中Daxx及HPV16 E6蛋白的表達(dá)，探討Daxx在不同病變程度宮頸組織中的表達(dá)情況，分析Daxx與宮頸癌不同病理特征之間的關(guān)系，以及Daxx與HPV16 E6之間表達(dá)上的相關(guān)性，推測Daxx在宮頸組織病變過程中發(fā)揮的作用。
　　結(jié)果：1、在慢性宮頸炎、CINⅠ/Ⅱ、CINⅢ、宮頸癌中，Daxx的陽性表達(dá)率分別為28.57％，40.00％，65.91％，66.67％，HPV1

5、6 E6的陽性表達(dá)率為15.38％，36.17％，46.30％，100.00％;Daxx和HPV16 E6在宮頸高級別病變組表達(dá)均高于低級別組(P＜0.05);
　　2、Daxx的表達(dá)與宮頸癌的臨床分期、病理分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及患者年齡因素?zé)o關(guān)(P＞0.05);
　　3、Daxx的陽性表達(dá)率在HPV16 E6有效陽性組高于HPV16 E6非有效陽性組(P＜0.05);
　　4、Daxx與HPV16 E6的陽性表達(dá)呈正

6、相關(guān)（相關(guān)系數(shù)r=0.695，P＜0.05）。
　　結(jié)論：1、隨著宮頸病變級別的升高，Daxx蛋白和HPV16 E6的陽性表達(dá)率逐級增加，二者表達(dá)升高可能與宮頸病變的發(fā)生機(jī)制有關(guān)。
　　2、Daxx陽性表達(dá)與宮頸癌的臨床FIGO分期、病理級別、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及患者年齡因素?zé)o明顯相關(guān)性，Daxx的表達(dá)可能與浸潤性宮頸癌的進(jìn)一步發(fā)展無關(guān)。
　　3、Daxx在HPV16 E6有效陽性的宮頸組織中表達(dá)高于HPV16 E6非有效