P16蛋白及HPV-L1殼蛋白、Ki-67在不同宮頸病變中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：
　　通過測(cè)定P16蛋白、HPV-L1殼蛋白及Ki-67在不同宮頸病變中的表達(dá)情況，探討三者在不同宮頸病變中，各自表達(dá)狀態(tài)及P16蛋白、Ki-67各自與HPV-L1殼蛋白聯(lián)合表達(dá)時(shí)序與宮頸病變嚴(yán)重程度的關(guān)系，探討其在宮頸鱗狀細(xì)胞癌病變過程中可能的發(fā)展?fàn)顟B(tài)，為宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者的臨床診斷及個(gè)體化治療、隨訪提供依據(jù)。
　　方法：
　　1.收集山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院病理科室中因?qū)m頸病變手術(shù)切除的宮頸組織及因子宮肌瘤切除全

2、子宮組織的石蠟標(biāo)本。同時(shí)于病案室查閱相關(guān)病例及病理檢查申請(qǐng)單，確保所選擇的研究對(duì)象均行高危HPV-DNA檢測(cè)，即HC2化驗(yàn)，且HC2（+）均證實(shí)為高危型HPV感染，病理檢查結(jié)果中均有P16蛋白及Ki67免疫組織化學(xué)的結(jié)果。
　　2.統(tǒng)計(jì)在不同宮頸病變中P16蛋白、Ki-67的表達(dá)狀態(tài)。
　　3.通過免疫組化SP法檢測(cè)L1殼蛋白在不同宮頸病變中的表達(dá)狀態(tài)。
　　4.通過SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理所得數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)

3、資料以率表示，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(?x±s)表示，計(jì)數(shù)資料之間比較用X2檢驗(yàn)。兩組間比較用兩樣本t檢驗(yàn)，多組間比較用方差分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
　　結(jié)果：
　　共收集符合條件的宮頸組織石蠟158例，其中宮頸鱗狀細(xì)胞癌為20例；CINIII為38例；CINII為32例；CINI為40例，NILM為28例。
　　1.P16蛋白在不同宮頸病變中的表達(dá)狀況
　　高危HPV感染的宮頸組織中，P16蛋白在NILM，

4、 CINI，CINII，CINIII，宮頸鱗狀細(xì)胞癌中的陽(yáng)性表達(dá)率不同，分別為：17.9％（5/28），20%（8/40），59.4%（19/32），100%（38/38），100%（20/20），數(shù)據(jù)中可以看出P16蛋白隨著病變進(jìn)一步進(jìn)展，其陽(yáng)性表達(dá)率呈上升趨勢(shì)，在CINIII及SCC標(biāo)本中全部呈陽(yáng)性表達(dá)。
　　2.Ki-67在不同宮頸病變中的表達(dá)狀況
　　高危HPV感染的宮頸組織中，Ki-67在NILM，CINI，CIN

5、II，CINIII，宮頸鱗狀細(xì)胞癌中的陽(yáng)性表達(dá)率不同，分別為14.3%（4/28），30%（2/40），96.9%（31/32），100%（38/38），100%（20/20），ki-67陽(yáng)性表達(dá)率隨著子宮頸上皮內(nèi)瘤變?cè)錾潭鹊募又爻尸F(xiàn)出逐漸增高趨勢(shì)，在CINII，CINIII，SCC中表達(dá)均呈高表達(dá)狀態(tài)。
　　3.HPV-L1殼蛋白在不同宮頸病變中的表達(dá)狀況
　　高危HPV感染的宮頸組織中，L1殼蛋白在NILM，CINI，

6、CINII，CINII，宮頸鱗狀細(xì)胞癌中的陽(yáng)性表達(dá)率不同，分別為14.3%（4/28），60%（24/40），28.1%（9/32），10.5%（4/38），0%（0/20），數(shù)據(jù)中可以看出L1殼蛋白隨著病變進(jìn)一步進(jìn)展，其陽(yáng)性表達(dá)率呈下降趨勢(shì)，在SCC標(biāo)本中全部呈陰性表達(dá)。
　　4.宮頸病變中P16蛋白與L1殼蛋白的時(shí)序表達(dá)分為4組，即 HPV L1殼蛋白（+）/P16蛋白（-）、HPV L1殼蛋白（+）/P16蛋白（+）、HPV

7、 L1殼蛋白（-）/P16蛋白（-）、HPV L1殼蛋白（-）/P16蛋白（+）。其中HPV L1殼蛋白（+）/P16蛋白（-）在NILM、CINI、CINII、CINIII、SCC中的表達(dá)率分別為：10.7%（3/28），45%（18/40），6.2%（2/32），0%（0/38），0%（0/20）；HPV L1殼蛋白（+）/P16蛋白（+）在NILM、CINI、CINII、CINIII、SCC中的表達(dá)率分別為：3.6%（1/28），

8、15%（6/40），21.9%（7/32），10.5%（4/38），0%（0/20）；HPV L1殼蛋白（-）/P16蛋白（-）在NILM、CINI、CINII、CINIII、SCC中的表達(dá)率分別為：71.4%（20/28），35%（14/40），24.4%（11/32），0%（0/38），0%（0/20）；HPV L1殼蛋白（-）/P16蛋白（+）在NILM、CINI、CINII、CINIII、SCC中的表達(dá)率分別為：14.3%（4/

9、28），5%（2/40），37.5%（12/32），89.5%（34/38），100%（20/20）。
　　5.宮頸病變中Ki-67與L1殼蛋白的時(shí)序表達(dá)亦分為4組，即 HPV L1殼蛋白（+）/Ki-67（-）、HPV L1殼蛋白（+）/Ki-67（+）、HPV L1殼蛋白（-）/Ki-67（-）、HPV L1殼蛋白（-）/Ki-67（+）。其中HPV L1殼蛋白（+）/Ki-67（-）在NILM、CINI、CINII、CINI

10、II、SCC中的表達(dá)率分別為：10.7%（3/28），50%（20/40），3.1%（1/32），0%（0/38），0%（0/20）；HPV L1殼蛋白（+）/Ki-67（+）在NILM、CINI、CINII、CINIII、SCC中的表達(dá)率分別為：3.6%（1/28），10%（4/40），25%（8/32），10.5%（4/38），0%（0/20）；HPV L1殼蛋白（-）/Ki-67（-）在NILM、CINI、CINII、CINIII

11、、SCC中的表達(dá)率分別為：71.4%（20/28），37.5%（15/40），0%（0/32），0%（0/38），0%（0/20）；HPV L1殼蛋白（-）/Ki-67（+）在NILM、CINI、CINII、CINIII、SCC中的表達(dá)率分別為：14.3%（4/28），2.5%（1/40），75%（24/32），89.5%（34/38），100%（20/20）。
　　結(jié)論：
　　高危HPV病毒感染導(dǎo)致的不同宮頸病變組織中，P

12、16蛋白、Ki-67各自與L1殼蛋白聯(lián)合的時(shí)序表達(dá)與宮頸病變進(jìn)展程度相關(guān)，一定程度可以推測(cè)機(jī)體當(dāng)前所處的生物學(xué)過程中的進(jìn)程；從生化指標(biāo)的時(shí)序表達(dá)研究中可以看出，在子宮頸上皮內(nèi)瘤變病變階段，P16檢測(cè)比Ki-67陽(yáng)性檢測(cè)更有意義，對(duì)預(yù)測(cè)病變發(fā)展有一定意義，對(duì)臨床診治過程中防止過度醫(yī)療及漏診建立一定的理論依據(jù)。
　　5.宮頸病變中Ki-67與L1殼蛋白的時(shí)序表達(dá)亦分為4組，即 HPV L1殼蛋白（+）/Ki-67（-）、HPV L1殼

13、蛋白（+）/Ki-67（+）、HPV L1殼蛋白（-）/Ki-67（-）、HPV L1殼蛋白（-）/Ki-67（+）。其中HPV L1殼蛋白（+）/Ki-67（-）在NILM、CINI、CINII、CINIII、SCC中的表達(dá)率分別為：10.7%（3/28），50%（20/40），3.1%（1/32），0%（0/38），0%（0/20）；HPV L1殼蛋白（+）/Ki-67（+）在NILM、CINI、CINII、CINIII、SCC中的

14、表達(dá)率分別為：3.6%（1/28），10%（4/40），25%（8/32），10.5%（4/38），0%（0/20）；HPV L1殼蛋白（-）/Ki-67（-）在NILM、CINI、CINII、CINIII、SCC中的表達(dá)率分別為：71.4%（20/28），37.5%（15/40），0%（0/32），0%（0/38），0%（0/20）；HPV L1殼蛋白（-）/Ki-67（+）在NILM、CINI、CINII、CINIII、SCC中的表

15、達(dá)率分別為：14.3%（4/28），2.5%（1/40），75%（24/32），89.5%（34/38），100%（20/20）。
　　結(jié)論：
　　高危HPV病毒感染導(dǎo)致的不同宮頸病變組織中，P16蛋白、Ki-67各自與L1殼蛋白聯(lián)合的時(shí)序表達(dá)與宮頸病變進(jìn)展程度相關(guān)，一定程度可以推測(cè)機(jī)體當(dāng)前所處的生物學(xué)過程中的進(jìn)程；從生化指標(biāo)的時(shí)序表達(dá)研究中可以看出，在子宮頸上皮內(nèi)瘤變病變階段，P16檢測(cè)比Ki-67陽(yáng)性檢測(cè)更有意義，對(duì)預(yù)測(cè)