鹽酸石蒜堿對前列腺癌的作用及機(jī)制研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2013級博士學(xué)位論文鹽酸石蒜堿對前列腺癌的作用及機(jī)制研究EffectofLycorineHydrochlorideonprostatecancerandmechanismstudy課題來源：自選課題學(xué)位申請導(dǎo)師姓專業(yè)名培養(yǎng)類培養(yǎng)層所在學(xué)人金中名黃鵬稱泌尿外科型學(xué)術(shù)型次博士研究生院第二臨床醫(yī)學(xué)院答辯委員會主席黃健教授答辯委員會委員高新教授周芳堅(jiān)教授劉久敏教授王樹聲教授譚萬龍教授徐亞文教授2016年3月12日廣州答、蘊(yùn)摘要一個(gè)

2、重要研究方向。在抗腫瘤天然藥物的開發(fā)中，生物堿屬于目前研究較多的一個(gè)分支。生物堿是一類含氮的堿性有機(jī)化合物，有類似堿的化學(xué)性質(zhì)，主要存在于自然界的動植物中。大多數(shù)生物堿有復(fù)雜的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，環(huán)內(nèi)多包含有氮元素，以此為基礎(chǔ)的結(jié)構(gòu)表現(xiàn)出豐富的生理藥理活性。目前已探明的生物堿約有2000種左右，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，把生物堿按照化學(xué)結(jié)構(gòu)分為七種類型，依次為吡啶類和哌啶類，有機(jī)胺類，吲哚類，莨菪烷類，甾體類，異喹啉類，萜類。石蒜堿屬于異喹啉類生物堿，為吡

3、咯并菲啶的衍生物。石蒜堿是從石蒜科植物中分離得到的第一個(gè)生物堿，也是該科植物中最普遍的生物堿。石蒜堿具有多種生物藥理活性，現(xiàn)有的研究證明，石蒜堿具有抗腫瘤、抗病毒、抗炎、抗瘧疾、抑制乙酰膽堿酯酶活性、抑制維生素生物合成以及保護(hù)心血管等作用。近年來，石蒜堿豐富的藥理、生理活性引起了生物醫(yī)藥研究領(lǐng)域的廣泛關(guān)注，有關(guān)石蒜堿及其衍生物的抗腫瘤作用及機(jī)制研究方面的報(bào)道呈上升趨勢。到目前為止，相當(dāng)一部分研究已證明石蒜堿對腫瘤細(xì)胞的生長抑制作用顯著高

4、于其對正常細(xì)胞的生長抑制作用。石蒜堿對腫瘤的作用表現(xiàn)出廣譜性，現(xiàn)有研究揭示了石蒜堿及其衍生物對白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、食道癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等腫瘤顯示了不同程度的抑制作用。已有的研究揭示了石蒜堿抗腫瘤作用的復(fù)雜性，石蒜堿對前列腺癌細(xì)胞的殺傷作用是否存在其他機(jī)制尚未明確。因此有必要深入研究石蒜堿對前列腺癌細(xì)胞的影響，并探索可能存在的新機(jī)制。NFrB是一種控制DNA轉(zhuǎn)錄、細(xì)胞因子產(chǎn)生和細(xì)胞存活的蛋白質(zhì)復(fù)合物。NF1出幾乎存在于所

5、有類型的動物細(xì)胞中并參與細(xì)胞對諸多刺激的響應(yīng)，這些刺激包括應(yīng)激、細(xì)胞因子、自由基、紫外線照射、氧化LDL及細(xì)菌或病毒抗原。在哺乳動物中，NFrJ3家族由五個(gè)相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子：P50／NFrB1、P52／NFrB2、REL／c。Rel、RelA／p65和Rel—B組成。這些轉(zhuǎn)錄因子均具有一個(gè)由300個(gè)氨基酸組成的N末端DNA二聚域，稱為Rel同源結(jié)構(gòu)域(RHD)。通過RHD，NF一1cB家庭成員可以形成同源和異源二聚體。RelA、cRel和