IFN-Lambda 3協(xié)同索拉非尼對(duì)肝癌細(xì)胞體外增殖及裸鼠肝癌移植瘤生長(zhǎng)抑制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、分類(lèi)號(hào)分類(lèi)號(hào)：R730.53密級(jí)密級(jí)：公開(kāi)公開(kāi)研究生學(xué)位論文論文題目論文題目（中文中文）IFNLambda3協(xié)同索拉非尼對(duì)肝癌細(xì)胞體外協(xié)同索拉非尼對(duì)肝癌細(xì)胞體外增殖及裸鼠肝癌移植瘤生長(zhǎng)抑制的實(shí)驗(yàn)研究增殖及裸鼠肝癌移植瘤生長(zhǎng)抑制的實(shí)驗(yàn)研究論文題目論文題目（外文外文）SynergisticinhibityeffectsofIFNLambda3safenibonhepatocellularcarcinomainvitroinvivo研究生姓名

2、研究生姓名閻于珂閻于珂學(xué)科學(xué)科、專(zhuān)業(yè)專(zhuān)業(yè)外科學(xué)外科學(xué)?普通外科普通外科研究方向研究方向肝膽胰疾病肝膽胰疾病學(xué)位級(jí)別學(xué)位級(jí)別博士導(dǎo)師姓名導(dǎo)師姓名、職稱(chēng)職稱(chēng)張有成張有成教授教授論文工作論文工作起止年月起止年月2015年1月至2017年1月論文提交日期論文提交日期2017年3月論文答辯日期論文答辯日期2017年5月學(xué)位授予日期學(xué)位授予日期校址校址：甘肅省蘭州市甘肅省蘭州市IIFNLambda3協(xié)同索拉非尼對(duì)肝癌細(xì)胞體外增殖及裸鼠肝協(xié)同索拉非尼

3、對(duì)肝癌細(xì)胞體外增殖及裸鼠肝癌移植瘤生長(zhǎng)抑制的實(shí)驗(yàn)研究癌移植瘤生長(zhǎng)抑制的實(shí)驗(yàn)研究博士研究生博士研究生：閻于珂閻于珂博士生博士生導(dǎo)師導(dǎo)師：張有成張有成教授教授中文摘要中文摘要目的：索拉非尼廣譜的分子激酶抑制效用提示能夠與抗病毒作用藥物的新型細(xì)胞因子IFNLambda3聯(lián)合加強(qiáng)對(duì)肝細(xì)胞型肝癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）治療的臨床獲益，在這里，我們首次評(píng)價(jià)聯(lián)同使用IFNLambda3作為索拉非尼在HCC的輔助治療。

4、在第一部分研究中，我們旨嘗試在通過(guò)人肝癌細(xì)胞株的體外水平展開(kāi)實(shí)驗(yàn)研究，觀察兩種藥物的聯(lián)合用藥模式，是否具有對(duì)人肝癌細(xì)胞株存在協(xié)同的增殖抑制作用及激發(fā)細(xì)胞凋亡途徑的開(kāi)始，并初步探討其可能的潛在的相關(guān)機(jī)制；同時(shí)為了更好的探究?jī)煞N藥物制劑的聯(lián)合用藥模式是否具有潛在的抗肝臟惡性腫瘤的效果與臨床實(shí)踐應(yīng)用的價(jià)值。在第二部分研究中，我們選擇應(yīng)用之前體外實(shí)驗(yàn)篩選出的IFNLambda受體復(fù)合物表達(dá)陽(yáng)性的人肝癌細(xì)胞株，建立免疫缺陷裸鼠異種移植腫瘤模型，觀

5、察聯(lián)合兩種藥物制劑對(duì)裸鼠皮下肝癌移植瘤生長(zhǎng)的影響，以此進(jìn)行最終評(píng)價(jià)。方法：（1）離體細(xì)胞培養(yǎng)人肝癌細(xì)胞株HepG2、SMMC7721、SKHEP1、BEL7402與正常人肝臟細(xì)胞株L02，并取材HCC手術(shù)患者人體肝癌組織新鮮標(biāo)本，實(shí)時(shí)定量PCR篩選檢測(cè)特異性IFNLambda受體復(fù)合物（IL28R1和IL10R2）的基因表達(dá)水平，確定陽(yáng)性表達(dá)IL28R1和IL10R2mRNA的細(xì)胞株，從中選擇兩種人肝癌細(xì)胞株作為靶細(xì)胞，進(jìn)行后續(xù)平行獨(dú)立