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1、微生物次級(jí)代謝產(chǎn)物具有化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎、生物活性多樣等特點(diǎn),是藥物先導(dǎo)化合物的重要來源。而一菌多素( One Strain Many Compounds, OSMAC)策略則為豐富微生物次級(jí)代謝產(chǎn)物的化學(xué)多樣性提供了更大的可能。費(fèi)氏新薩托菌NRRL181是一株完成全基因組測(cè)序的真菌,生物信息學(xué)分析結(jié)果顯示該菌株基因組中含有負(fù)責(zé)pyripyropene類化合物生物合成的基因簇,表明其具有合成該類化合物的潛力。本文第一章對(duì)OSMAC策略以及費(fèi)氏
2、新薩托菌NRRL181中pyripyropene類化合物的基因簇研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。第二章以O(shè)SMAC策略為指導(dǎo),開展小試實(shí)驗(yàn),設(shè)計(jì)了10種培養(yǎng)基(1#?10#),以 pyripyropene類化合物的特征性紫外吸收為篩選目標(biāo),利用HPLC-DAD分析技術(shù)篩選得到一種可能高產(chǎn)pyripyropene類化合物的培養(yǎng)基(6#)。第三章選取6#培養(yǎng)基開展了擴(kuò)大培養(yǎng),綜合運(yùn)用多種柱層析技術(shù),從培養(yǎng)物中定向分離到了4個(gè)目標(biāo) pyripyropen
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