CYP2R1基因多態(tài)性與河南農村漢族人群2型糖尿病易感性的相關性.pdf

1、目的:
　　探討 CYP2R1基因多態(tài)性、環(huán)境因素及基因－環(huán)境交互作用與2型糖尿?。╰ype2 diabetes mellitus，T2DM）的相關性，分析影響河南農村地區(qū)T2DM的主要因素。
　　方法:
　　采用1:1匹配的病例對照研究方法，對287對T2DM病例和對照進行問卷調查和體格測量，并采集空腹血樣進行生化指標測定和全基因組 DNA提取。運用 Real-Time PCR技術 TaqMan探針法對 CYP2R1

2、基因 rs12794714， rs1993116，rs10766197和 rs10741657四個位點進行多態(tài)性檢測。應用 SPSS21.0中的 Cox回歸擬合單因素和多因素條件 Logistic回歸模型，分析基因多態(tài)性、遺傳風險和環(huán)境因素三者與 T2DM的關聯(lián)性；使用 Haploview4.2軟件檢驗位點間連鎖不平衡； Phase2.1軟件分析個體的單體型；多因子降維法分析基因－環(huán)境交互作用；其余數(shù)據(jù)應用 SPSS21.0軟件分析，檢

3、驗水準雙側α=0.05
　　結果:
　　1. CYP2R1基因多態(tài)性與血清25(OH)D3水平
　　病例組中血清25(OH)D3水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（ P<0.05）。以 CYP2R1基因型分層，結果顯示 rs12794714、rs1993116和rs10741657位點雜合基因型AG的攜帶者中，病例組血清25(OH)D3水平低于對照組；攜帶 rs10766197位點純合基因型 GG的對照組人群血清25(

4、OH)D3水平高于病例組，差異具有統(tǒng)計學意義（P均<0.05）。
　　2. CYP2R1基因多態(tài)性與T2DM易感性
　　rs12794714位點不同等位基因及基因型在病例組與對照組間的分布差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。調整 BMI、吸煙、飲酒和體力活動后，攜帶雜合基因型 AG者相比于純合基因型 AA， T2DM的患病風險顯示出升高的趨勢（P=0.061，OR=1.595，95％CI=0.979~2.599）。
　

5、　rs1993116、rs10766197和rs10741657位點雜合基因型AG在兩組間的分布差異均具有統(tǒng)計學意義（P均<0.05）。相比于突變純合基因型 AA，攜帶一個等位基因G的個體患T2DM的風險增加，OR值分別為1.700、1.735和1.699。rs1993116和rs10741657位點隱性模型中，基因型（AG+GG）攜帶者T2DM患病風險顯著上升（OR=1.692，95%CI=1.042~2.748）。
　　3.單

6、體型分析和遺傳風險評分
　　rs12794714、rs1993116、rs10766197和 rs10741657位點兩兩間存在高度的連鎖不平衡（ D’>0.9）。單體型 rs1993116-rs12794714-rs10741657-rs10766197 GAGG在病例組與對照組間的分布差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。調整 BMI、吸煙、飲酒和體力活動后，單體型 GAGG和 GGGG攜帶者，患 T2DM的風險分別增加了1.3

7、97和0.703倍。遺傳風險評分最低組患 T2DM的風險是得分最高組的0.623倍。（P均<0.05）
　　4.基因－環(huán)境交互作用
　　對環(huán)境因素的單因素 Logistic回歸分析顯示，體力活動、維生素 D水平、糖尿病家族史、肥胖相關指標和血脂異常相關指標均與 T2DM有關。多因素Logistic回歸分析顯示rs10766197位點雜合基因型AG、體力活動、糖尿病家族史、維生素 D水平、腰身比異常和高 TG血癥是 T2DM的

8、獨立影響因素（P均<0.05）。多因子降維分析結果顯示， T2DM中可能存在 rs12794714、rs10766197位點和高 TG血癥間的三階交互作用；Logistic回歸驗證后發(fā)現(xiàn)rs10766197位點多態(tài)性與高 TG血癥間存在交互作用（ P<0.05），攜帶rs10766197位點等位基因 G同時患有高 TG血癥者 T2DM的患病風險增加3.516倍（OR=4.516，95%CI=1.072~19.030）。
　　結論:

9、
　　1.較低的維生素D水平與較高的T2DM患病風險相關。CYP2R1基因多態(tài)性與血清25(OH)D3水平存在關聯(lián)。
　　2. CYP2R1基因多態(tài)性與 T2DM存在一定的關聯(lián)，但仍需更多的研究數(shù)據(jù)支持。個體攜帶 rs1993116、rs10766197或 rs10741657位點雜合基因型可能增加T2DM的患病風險。
　　3. CYP2R1基因四個 SNP位點兩兩間處于顯著的連鎖不平衡，攜帶rs1993116-rs1