PPARγ2基因Pro12Ala單核苷酸多態(tài)性與中國(guó)漢族人群新發(fā)2型糖尿病的相關(guān)性研究.pdf

1、糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝疾病，其患病率呈顯著上升趨勢(shì)。糖尿病主要分為1型和2型2類，而2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）占整個(gè)糖尿病人群的90％以上，其發(fā)生與胰島β細(xì)胞功能失調(diào)和胰島素抵抗相關(guān)。遺傳因素在2型糖尿病的發(fā)病過(guò)程中起著異常重要的作用。發(fā)現(xiàn)與鑒別2型糖尿病易感基因，對(duì)于2型糖尿病的預(yù)防、高危險(xiǎn)人群篩查有著重要的意義。
　　 近年來(lái)，過(guò)

2、氧化物酶體增值物激活受體γ2（PPAR-γ2）基因的Pro12Ala位點(diǎn)多態(tài)性能夠有效降低2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)已被普遍接受。并且，PPARγ2基因A12等位基因的保護(hù)作用已被日本裔美國(guó)人、芬蘭人、加拿大人、美國(guó)人，法國(guó)人多個(gè)不同人群的獨(dú)立研究證實(shí)。但由于不同種族群體中，等位基因A的頻率存在顯著差異，中國(guó)人等位基因A的頻率差不多只有白種人20％左右，要驗(yàn)證中國(guó)人群中A12等位基因與2型糖尿病的關(guān)系，就需要更大的研究樣本數(shù)量。至今，仍沒(méi)有研

3、究證實(shí)中國(guó)人群中PPAR-γ2基因的Pro12Ala位點(diǎn)多態(tài)性與2型糖尿病存在顯著性關(guān)聯(lián)。
　　 目的：探討中國(guó)漢族人群中，PPARγ2基因Pro12Ala單核苷酸多態(tài)性是否與新診斷2型糖尿?。∟ew-T2DM）相關(guān)。
　　 方法：研究對(duì)象均為2004年12月-2007年11月在華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院內(nèi)科內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行口服糖耐量試驗(yàn)（oral glucose tolerance test，OGTT）的門診病人和體檢中心中

4、年齡和性別匹配的正常個(gè)體，將所有的研究對(duì)象按照美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（American diabetes association，ADA）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和OGTT結(jié)果分為2組：NGT組（2001例）和新診斷T2DM組（1145例）。對(duì)個(gè)體進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，分析NGT與T2DM人群人口學(xué)資料、行為和飲食習(xí)慣及家族史的差異；評(píng)價(jià)IR和β細(xì)胞分泌功能使用穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法（homeostasis model assessment，HOMA）；測(cè)定血漿甘油三脂

5、（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）含量，并且評(píng)價(jià)機(jī)體脂代謝狀況。
　　 結(jié)果：
　　 1.經(jīng)調(diào)整常規(guī)的風(fēng)險(xiǎn)因素后分析，2型糖尿病患者與對(duì)照組相比，Ala12等位基因頻率顯著降低，OR值為0.692（95% CI為0.523至0.915，P<0.05）。
　　 2.經(jīng)分層分析，Ala12等位基因的保護(hù)作用在男性，小于60歲，超重，沒(méi)有高血壓，沒(méi)有家族病

6、史中更顯著。此基因位點(diǎn)也與年齡，體重指數(shù)，高血壓家族史顯著的相互作用（P值分別為0.001,，0.001，0.001和0.002）。
　　 3.當(dāng)調(diào)整混雜因素后，對(duì)比沒(méi)有任何保護(hù)因素的人群，攜帶Ala12等位基因與沒(méi)有高血壓的交互作用系數(shù)為0.346（95% CI為0.238到0.503，P<0.05），對(duì)2型糖尿病有累積保護(hù)作用，為交互作用中的超相乘模型。
　　 4.當(dāng)調(diào)整混雜因素后，對(duì)比沒(méi)有任何保護(hù)因素的人群，攜

7、帶Ala12等位基因與沒(méi)有家族史的交互作用系數(shù)為0. 464（95% CI為0.326到0.662，P<0.05），對(duì)2型糖尿病有累積保護(hù)作用，為交互作用中的超相乘模型。
　　 5.對(duì)照組中，X/A基因型與P/P基因型的胰島素抵抗，胰島素抵抗-β，總膽固醇，甘油三酯和高密度脂蛋白之間無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。T2DM患者組中，X/A基因型與P/P基因型相比較，胰島素分泌，高密度脂蛋白升高，胰島素抵抗有降低的趨勢(shì)，但都沒(méi)有統(tǒng)

8、計(jì)學(xué)顯著性差異（P＞0.05）。
　　 6.無(wú)論整體樣本、T2DM患者組還是對(duì)照組，X/A基因型的BMI值都比P/P基因型更低，并且在所有研究樣本群體和對(duì)照組中有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。（P=0.006；P=0.040）
　　 結(jié)論：
　　 1.在中國(guó)漢族人群，PPARγ2的Pro12Ala多態(tài)性與2型糖尿病顯著相關(guān)。
　　 2. 攜帶Ala等位基因與沒(méi)有高血壓有明顯的交互作用，對(duì)2型糖尿病有累積作用，為交互