中國漢族人群基因多態(tài)性與系統(tǒng)性硬化易感性的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、背景：系統(tǒng)性硬化(systemic sclerosis，SSc)是一種以組織纖維化、血管內(nèi)皮損傷和免疫系統(tǒng)激活為主要特點的結(jié)締組織疾病，臨床譜廣泛多樣，從皮膚硬化到肺動脈高壓、肺纖維化、腎危象等致死性內(nèi)臟損害，為近來結(jié)締組織疾病中的研究熱點。該病病因和發(fā)病機制尚未明確，但已有研究表明遺傳因素占有重要的地位。國際上已先后對五十余個相關(guān)易感基因的單核苷酸多態(tài)性進行了研究，但結(jié)果并非完全一致。2011年，歐美發(fā)表了兩項大規(guī)模的全基因組關(guān)聯(lián)掃描

2、(genome wide association study，GWAS)數(shù)據(jù)，進一步發(fā)現(xiàn)了新的易感性位點。
　　 目的：對近年國外研究中得到的熱點候選基因及其相關(guān)位點，研究中國漢族人群系統(tǒng)性硬化的易感基因。
　　 方法：本研究采用病例-對照研究設(shè)計。選取2008-2012年在北京協(xié)和醫(yī)院皮膚科和免疫科門診隨診的系統(tǒng)性硬化患者，共計248例作為病例組：以及2011-2012年在北京協(xié)和醫(yī)院體檢中心進行健康查體的人群，共計2

3、52例作為對照組。提取外周血中的基因組DNA，采用質(zhì)譜測序的方法對8個候選基因上的50個單核苷酸多態(tài)性位點進行分型檢測，對相關(guān)基因的位點和基因型的頻率進行統(tǒng)計分析，分析基因?qū)ο到y(tǒng)性硬化易感性的影響。
　　 結(jié)果：我們最終共檢測了8個候選基因上的39個單核苷酸多態(tài)性位點，其中RHOB和FAM167A-BLK兩個基因區(qū)的3個單核苷酸多態(tài)性位點的等位基因在病例組和對照組間存在顯著差異，其中RHOB-rs1062292位點的OR值=0.

4、618(95％CI0.400～0.956，P=0.030)，F(xiàn)AM167A-BLK-rs2736340位點的OR值=0.722(95%CI0.539～0.967，P=0.029)，F(xiàn)AM167A-BLK-rs13277113位點的OR值=1.335(95%CI1.013～1.760，P=0.040)。其余位點均未發(fā)現(xiàn)在病例組和對照組間有多態(tài)性的顯著性差異。所有39個位點的基因型分布均未發(fā)現(xiàn)在病例組和對照組間有顯著性差異。