胰島素受體和胰島素受體底物1在NAFLD大鼠的表達及飲食干預(yù)的影響.pdf

1、目的:采用高脂高能量飲食誘導(dǎo)大鼠制備非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型，給予飲食干預(yù)治療，觀察大鼠血清生化指標(biāo)及肝臟組織病理病變，初步探討胰島素及其相關(guān)信號通路因子胰島素受體(INSR)、胰島素受體底物1(IRS-1)在NAFLD發(fā)病機制中的作用和飲食干預(yù)的影響。
　　方法:將40只雄性Sprague-Dawley大鼠隨機分為5組，分別為8周正常飲食組(NC1組)，8周高脂飲食組（HFD1組），16周正常飲食組（NC2組），16

2、周高脂飲食組（HFD2組）和飲食干預(yù)組（DIET組）。檢測大鼠空腹胰島素水平及相關(guān)生化指標(biāo)，觀察肝臟組織病理改變，通過免疫組化、蛋白質(zhì)印跡分析(Western-blotting)和實時熒光定量PCR(RT-PCR)等方法檢測肝組織胰島素受體(INSR)和胰島素受體底物1(IRS-1)的表達水平。
　　結(jié)果:與NC1組相比，HFD1組大鼠肝濕重、肝指數(shù)、肝臟NAS評分、空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、谷丙轉(zhuǎn)

3、氨酶(ALT)、血清總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平均升高，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平降低;肝臟組織的INSR、IRS-1的表達量顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05～0.001)。與NC2組相比，HFD2組的大鼠體重增加，肝濕重、肝指數(shù)、肝臟NAS評分、FINS、HOMA-IR、ALT、甘油三脂(TG)、TC和LDL-C均明顯升高，HDL-C水平降低;肝臟組織的INSR、IRS-1的表達顯著下調(diào)，差

4、異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05～0.001）。經(jīng)過飲食干預(yù)后，大鼠肝臟組織的炎癥分級、脂肪百分比、氣球樣變程度較HFD2組均有明顯的改善，肝濕重、肝指數(shù)、肝臟NAS評分、TG、TC和LDL-C均下降，HDL-C水平升高;肝臟組織的INSR、IRS-1表達量水平顯著增高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05～0.001)。另外，肝臟組織INSR及IRS-1的免疫組化評分與肝臟組織炎癥分級、脂肪變百分比、氣球樣變程度呈負相關(guān)(P＜0.01～0.0