新型褪黑素受體激動劑Neu-240改善帕金森模型大小鼠運動功能損傷.pdf

1、帕金森氏病(Parkinson's disease，PD)是一種多發(fā)于老年人群的中樞神經(jīng)退行性疾??；PD的確切病因至今未明，臨床上亦無有效的根治手段。因此，闡明PD神經(jīng)病理機制及尋找新型潛在治療藥物具有重要臨床意義。大量研究表明，PD的發(fā)生發(fā)展與氧化應激、凋亡及炎癥過程密切相關(guān)。褪黑素是一種主要由哺乳動物松果體合成與釋放的一種激素，具有抗氧化應激、抗凋亡及抗炎癥作用，但褪黑素自身的一些局限性限制了褪黑素的臨床應用。Neu-240為新近合

2、成的褪黑素受體激動劑，具有與褪黑素類似的抗氧化、抗凋亡及抗炎癥等生物學功能。
　　[目的]探討Neu-240對PD模型小鼠與大鼠運動功能損傷的改善作用，并對其機制進行了初步研究。
　　[方法]1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine，MPTP)誘導的小鼠PD模型：C57BL/6小鼠腹腔注射MPTP（30 mg/kg/天），連續(xù)5天誘

3、導小鼠PD模型；采用開放場測試、爬桿測試、前爪步長測試、懸掛測試等評估Neu-240（腹腔注射，0.1或3 mg/kg/天，連續(xù)17天）對MPTP誘導小鼠行為損傷的改善作用；同時采用高效液相法（HPLC法）檢測紋狀體多巴胺、二羥苯乙酸及高香草酸的含量。6-羥多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)誘導的大鼠PD模型：SD大鼠內(nèi)側(cè)前腦束微量注射6-OHDA誘導大鼠PD模型；采用頭部位置測試與阿撲嗎啡旋轉(zhuǎn)測試評估Neu-2

4、40（腹腔注射，0.1或3 mg/kg/天，連續(xù)21天）對6-OHDA誘導大鼠行為損傷的改善作用。
　　[結(jié)果] MPTP模型：在開放場測試中，Neu-240能夠顯著性改善MPTP誘導的小鼠活動距離的降低；在前爪步長測試中，Neu-240能夠顯著性改善MPTP誘導的小鼠前爪步長長度的降低；在懸掛測試中，Neu-240能夠顯著性改善MPTP誘導的運動評分水平的降低；在爬桿測試中，Neu-240對MPTP誘導的小鼠爬桿轉(zhuǎn)向時間和總時間

5、的增加無影響；同時，Neu-240能夠顯著性抑制MPTP誘導的紋狀體多巴胺含量的降低，但對MPTP誘導的二羥苯乙酸及高香草酸含量的降低無影響。6-OHDA模型：在頭部位置測試中，Neu-240能夠顯著性改善6-OHDA誘導的大鼠頭部位置在兩側(cè)的時間差的升高；在阿撲嗎啡旋轉(zhuǎn)測試中，Neu-240能夠顯著性改善6-OHDA誘導的大鼠兩側(cè)旋轉(zhuǎn)差值的降低。
　　[結(jié)論] Neu-240能夠明顯改善MPTP與6-OHDA誘導的PD模型大小鼠