肝X受體激動劑和單磷酸腺苷活化蛋白激酶激動劑對高脂血癥小鼠血脂代謝的影響及其機制研究.pdf

1、目的: 觀察肝X受體(LXR)激動劑T0901317和(或)單磷酸腺苷活化蛋白激酶激動劑二甲雙胍對高脂血癥小鼠血脂代謝的影響及其機制研究。 方法: 采用配方脂肪乳劑灌胃的方法建立C57BL/6小鼠高脂血癥模型，分為5組?？瞻讓φ战M、高脂血癥組、二甲雙胍組、T0901317組、二甲雙胍和T0901317聯(lián)合應用組。在第8周結束后眼球后靜脈取血，判定血脂水平的變化情況。用免疫組織化學染色法檢測小鼠肝臟SREBPl-c

2、，同時以蛋白免疫印跡的方法進一步證實SREBPl-c、AMPK以及AMPK-P水平的變化情況。 結果: 1、與空白對照組相比，高脂血癥組血甘油三酯(TG)升高、血總膽固醇(TC)升高、低密度脂蛋白膽固醇水平(LDL-C)升高，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平無明顯差異，免疫組織化學染色以及蛋白免疫印跡方法檢測兩組間SREBPl-c表達升高，蛋白免疫印跡方法檢測兩組間AMPK-P、AMPK表達均無明顯差異。 2

3、、與高脂血癥組對比，二甲雙胍組血脂水平無明顯改變，免疫組織化學染色以及蛋白免疫印跡方法檢測兩組間SREBPl-c均明顯下降，蛋白免疫印跡方法檢測兩組間AMPK水平無明顯差異，而二甲雙胍組AMPK-P水平有明顯上升。 3、與高脂血癥組對比，T0901317組血高密度脂蛋白膽固醇升高，甘油三酯濃度升高，低密度脂蛋白膽固醇以及總膽固醇水平降低，免疫組織化學染色以及蛋白免疫印跡方法檢測SREBPl-c水平明顯上升，AMPK水平無明顯改變

4、，而AMPK-P水平明顯下降。 4、與單用T0901317組對比，T0901317聯(lián)用二甲雙胍組高密度脂蛋白膽固醇無差異，高甘油三酯水平較T0901317組明顯下降，免疫組織化學染色以及蛋白免疫印跡方法檢測SREBPl-c水平明顯下降，蛋白免疫印跡方法檢測AMPK-P水平明顯上升，AMPK水平無明顯下降。 5、與高脂血癥組對比：T0901317聯(lián)用二甲雙胍組血甘油三酯、總膽固醇水平、低密度脂蛋白膽固醇水平降低，高密度脂蛋

5、白膽固醇水平升高，差異均有統(tǒng)計學意義上的差異，SREBPl-c水平下降，AMPK-P水平上升，AMPK水平無明顯變化。 結論: 1、T0901317聯(lián)用二甲雙胍在保留T0901317組有益的升高高密度脂蛋白膽固醇、降低低密度脂蛋白膽固醇有益作用的同時，抑制了T0901317所致的高甘油三酯血癥。 2、在分子水平二甲雙胍通過激活AMPK，使AMPK-P水平升高，從而抑制了T0901317促進SREBPl-c合成的效