褪黑素及其受體激動(dòng)劑改善高糖高脂喂養(yǎng)大鼠的氧化應(yīng)激及胰島素敏感性.pdf

1、目的:觀察高脂高糖飲食對(duì)SD大鼠氧化應(yīng)激、胰島素敏感性、體重與腹部脂肪蓄積的影響;觀察褪黑素及其受體激動(dòng)劑能否降低體重與腹部脂肪蓄積,能否提高機(jī)體的抗氧化能力以及增強(qiáng)胰島素的敏感性從而改善胰島素抵抗。
　　方法:1)動(dòng)物喂養(yǎng)與給藥:58只SD大鼠根據(jù)體重隨機(jī)分為對(duì)照組與高脂高糖模型組,分別飼以正常飼料與高脂高糖飼料(含蔗糖37％和豬油10%)喂養(yǎng)6個(gè)月后,給藥治療2個(gè)月,治療期間,給治療組(三個(gè)劑量的受體激動(dòng)劑組和一個(gè)劑量的褪黑素

2、組,每組6只)每天腹腔注射藥物褪黑素(Melatonin,Mel,4mg/kg)和褪黑素受體激動(dòng)劑Tal(0.1mg/kg、1mg/kg、10mg/kg),對(duì)照組腹腔注射生理鹽水,每周稱一次體重。2)血糖、血脂代謝研究:每個(gè)月末測(cè)定空腹血糖、胰島素、甘油三酯(triglyceride,TG)、游離脂肪酸(free fatty acid,FFA)、高密度脂蛋白-膽固醇(high-density lipoprotein cholestero

3、l,HDL-C)水平,做口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)(oral glucose tolerant test,OGTT)和胰島素敏感性實(shí)驗(yàn)。3)檢測(cè)治療后血清超氧化物岐化酶(superoxidedismutase,SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)與過(guò)氧化氫酶(catalase,CAT)抗氧化酶的水平;檢測(cè)各組胰腺組織的脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛的變化,用這些指標(biāo)來(lái)反映氧化應(yīng)激的強(qiáng)度。4)RT-PC

4、R檢測(cè)GSH-Px、SOD、CAT的mRNA在肝臟、脂肪、骨骼肌組織中的表達(dá)。
　　結(jié)果:高糖高脂飲食可誘導(dǎo)SD大鼠產(chǎn)生胰島素抵抗,引起SD大鼠空腹血糖、血清胰島素、TG、FFA水平升高;胰島素敏感性、HDL-C、抗氧化酶SOD、CAT、GSH-Px活性下降;體重增加,腹部脂肪蓄積。褪黑素及其受體激動(dòng)劑治療后,SD大鼠空腹血糖、胰島素、TG水平和體重下降,胰腺組織丙二醛水平也下降,抗氧化酶SOD、GSH-Px、CAT的活性和HDL