辣椒素受體SUMO化修飾在炎性疼痛中的作用.pdf

1、SUMO化修飾（SUMOylation）是一種廣泛存在于細胞內的類泛素化蛋白質翻譯后修飾，能夠調控底物蛋白的折疊、定位、穩(wěn)定性及功能活性等。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，SUMO化修飾在中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元的興奮性、突觸傳遞及可塑性方面具有重要的調節(jié)作用，并且能夠作用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關蛋白來影響疾病的發(fā)生發(fā)展過程。然而SUMO化修飾在外周初級感覺神經(jīng)元中的作用還未有報道。
　　本課題的研究發(fā)現(xiàn)SUMO1以及SENP1蛋白（SUMO特異性蛋白酶1

2、）廣泛表達于小鼠背根神經(jīng)節(jié)的初級感覺神經(jīng)元中。通過構建 SENP1在背根神經(jīng)節(jié)條件性敲除的小鼠，使其初級感覺神經(jīng)元內蛋白處于過度 SUMO化的狀態(tài)，我們發(fā)現(xiàn) SENP1基因敲除小鼠的炎性熱痛覺敏感度顯著上升。進一步采用生化及電生理實驗發(fā)現(xiàn)，介導炎性痛覺過敏的辣椒素受體（TRPV1）能夠被SUMO1修飾，且修飾位點存在于其蛋白 C末端的第822位賴氨酸。重要的是當修飾位點突變時TRPV1通道對于capsaicin的敏感性明顯降低。此外，在

3、炎癥反應的條件下，神經(jīng)元內信號通路通過激活蛋白激酶磷酸化 TRPV1，使其通道發(fā)生敏化。生化實驗結果表明，PMA誘導的TRPV1(K822)第800位絲氨酸的磷酸化修飾程度也顯著降低。最后，通過足底注射干擾肽特異性抑制小鼠外周感覺神經(jīng)元內TRPV1的SUMO化修飾，我們發(fā)現(xiàn)活性干擾肽能夠通過抑制TRPV1的SUMO化修飾來緩解小鼠的炎性熱痛敏化。
　　綜上結果表明，在炎癥狀態(tài)下，初級感覺神經(jīng)元內的SUMO化修飾能夠調控TRPV1通