洛沙坦聯(lián)合普伐他汀對慢性環(huán)孢素腎病中Klotho基因的影響.pdf

1、目的：觀察聯(lián)合應(yīng)用洛沙坦（LSRT）和普伐他?。≒RVT）對慢性環(huán)孢素腎病(CsA)小鼠抗纖維化作用是否與保護(hù)腎組織中抗衰老基因Klotho蛋白的表達(dá)有關(guān)，進(jìn)一步探討氧化性應(yīng)激對調(diào)節(jié)Klotho蛋白的影響。
　　方法：選用40只清潔健康雄性ICR小鼠，隨機(jī)分為以下幾組：(1)正常對照組（VH，n=8）：皮下注射橄欖油(Olive oil)(1mL.kg-1.d-1)4周；(2)環(huán)孢素A毒性組(CsA，n=8）：低鹽飼料(0.05％

2、鈉鹽)喂食下皮下注射CsA(30mg.kg-1.d-1)4周建立慢性CsA腎毒性小鼠模型；(3)普伐他汀治療組（CsA+PRVT，n=8）:CsA+普伐他?。≒RVT，20mg.kg-1.d-1，灌胃)4周；(4)洛沙坦治療組（CsA+LSRT，n=8):CsA+洛沙坦（LSRT，10mg.kg-1.d-1，灌胃)4周；(5)聯(lián)合用藥治療組(CsA+PRVT+LSRT，n=8)：同時給予CsA+PRVT+LSRT4周。檢測5組小鼠的體重

3、、血壓、腎功能（BUN,Ccr，Scr)、血脂、腎臟病理變化；液相二級質(zhì)譜法測定CsA濃度；酶聯(lián)免疫吸附法試驗(yàn)法(ELISA)測定尿8羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)；采用免疫組化和免疫印跡法觀察各組腎組織中抗衰老基因Klotho及MnSOD蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：與正常對照組相比，CsA毒性組小鼠表現(xiàn)為腎功能低下和腎小管間質(zhì)帶狀纖維化。普伐他汀或洛沙坦單獨(dú)治療改善腎功能和腎小管間質(zhì)纖維化程度，而聯(lián)合治療進(jìn)一步改善上述指標(biāo)。在分子水平上

4、，普伐他汀或洛沙坦單獨(dú)治療明顯保護(hù) CsA所致Klotho蛋白的表達(dá)減少，聯(lián)合治療進(jìn)一步上調(diào) Klotho蛋白表達(dá)。Pearson直線相關(guān)分析表明，Klotho蛋白的表達(dá)與腎小管間質(zhì)纖維化程度(r=-0.819，P<0.001)和氧化應(yīng)激(MnSOD蛋白的表達(dá)和8-OHdG)緊密相關(guān)(MnSOD: r=0.763;8-OHdG:r=-0.827，P<0.001)。然而，各組小鼠的血壓、血脂無顯著性差異。
　　結(jié)論：洛沙坦聯(lián)合普伐他