糖尿病環(huán)境下miR-126對內(nèi)皮祖細胞歸巢的調(diào)控.pdf

1、目的：
　　糖尿病內(nèi)皮祖細胞（EPCs）存在內(nèi)皮修復(fù)功能障礙，CXCR4表達下調(diào)致SDF-1α/CXCR4調(diào)控障礙是糖尿病機體EPCs歸巢損傷的重要機制。我們前期研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者EPCs上miR-126低表達降低EPCs遷移、增殖，增加凋亡。本研究進一步探討影響 EPCs上miR-126表達的糖尿病環(huán)境（高血糖、終末期糖基化產(chǎn)物、ROS、炎癥因子表達），及miR-126調(diào)控SDF-1α/CXCR4相關(guān)EPCs歸巢的作用和相關(guān)信

2、號機制。
　　方法：
　　第一部分，在一定的高糖和AGEs實驗濃度下，檢測EPCs上miR-126的表達，進一步探討AGEs調(diào)控miR-126表達的相關(guān)機制。
　　第二部分，篩選合適的SDF-1α實驗濃度，在一定的實驗濃度下，SDF-1α誘導(dǎo)檢測 EPCs上 CXCR4表達水平和遷移能力，并探討 miR-126調(diào)控 SDF-1α/CXCR4軸相關(guān)EPCs歸巢的信號機制。
　　結(jié)果：
　　第一部分研究發(fā)現(xiàn)高糖

3、孵育EPCs24h，EPCs上ROS、IL-6和TNF-α水平升高，48h以后，miR-126表達下降，AGEs提高EPCs上ROS，IL-6和TNF-α水平，降低miR-126的表達；過表達miR-126能減少高糖或AGEs誘導(dǎo)的ROS、IL-6和TNF-α水平，而抑制miR-126表達，則促進高糖或AGEs誘導(dǎo)的ROS、IL-6和TNF-α表達水平；AGEs通過PI3K/Akt信號通路調(diào)控miR-126表達。
　　第二部分研究

4、發(fā)現(xiàn)隨著SDF-1α濃度的升高，EPCs遷移數(shù)量增多；抑制miR-126表達時，CXCR4的表達減少，EPCs遷移數(shù)量明顯減少，miR-126過表達時，CXCR4的表達增多，EPCs遷移數(shù)量顯著增加；miR-126可能通過PI3K/Akt/eNOS和VEGF信號通路調(diào)控EPCs上CXCR4的表達。
　　結(jié)論：
　　高血糖和AGEs可能通過下調(diào)PI3K/Akt降低EPCs上miR-126的表達，導(dǎo)致糖尿病環(huán)境EPCs的功能障礙