T4期鼻咽癌同步放化療聯(lián)合西妥昔單抗治療的初步評(píng)價(jià).pdf

1、目的：探索西妥昔單抗聯(lián)合放化療治療T4局部晚期鼻咽癌的療效、毒性反應(yīng)及影響T4期鼻咽癌綜合治療的預(yù)后因素。
　　方法：回顧性收集我院2006年1月至2012年12月收住的T4期（UICC2002分期）所有接受西妥昔單抗治療的和根治性調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)的鼻咽癌T4N0-3M0患者共30例，作為治療組。同期匹配治療組患者年齡，性別，病理，N分期，放療劑量及化療情況，篩選出2006年1月至2012年12月接受根治性IMRT治療及未行任

2、何靶向藥物治療的T4鼻咽癌患者30例，作為對(duì)照組。中位年齡42歲（17-69歲）。西妥昔單抗初始劑量每周400mg/m2，以后每周250mg/m2，共4-13次。所有患者鼻咽和上頸部淋巴引流區(qū)采用IMRT技術(shù)照射，鼻咽腫瘤靶區(qū)(GTVnx)中位劑量D9574Gy(69.4～80.6Gy)/30～37F，高危臨床靶體積(CTV1)中位劑量D9566Gy(60～70Gy)/29～34F，低危臨床靶體積(CTV2)中位劑量D9558Gy(45

3、～62Gy)/25～33F。治療醫(yī)師根據(jù)CT/MRI靶區(qū)所示，中途修正靶區(qū)1-6次，并由同一位上級(jí)醫(yī)師審核。全組患者均采用順鉑為基礎(chǔ)的同步化療，78％患者采用順鉑為基礎(chǔ)的新輔助或輔助化療。經(jīng)隨訪，統(tǒng)計(jì)兩組及亞組間的生存率，兩組毒性反應(yīng)的進(jìn)行比較，并找出影響綜合治療的預(yù)后的因素。生存分析采用KaPlan-Meier法，組間生存率比較采用log-rank檢驗(yàn)，多因素分析用COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)毒性反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)采用行列表卡方檢驗(yàn)。

4、r>　　結(jié)果：全組60例患者均隨訪36個(gè)月以上，中位隨訪時(shí)間51個(gè)月。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示，西妥昔治療組和對(duì)照組中5年總生存率(overall survival，OS)分別為69.7％、56.6％（P=0.384）。治療組和對(duì)照組中5年無進(jìn)展生存率(Progression-free survival) PFS分別為58.3％、55.3％（P=0.72）;5年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率(free from distantmetastasis survi

5、val)DMFS分別為68.1％、61.4％（P=0.689）。5年局部區(qū)域控制率(locoregional control rate)LCR分別為100％、87.3％（P=0.071）。對(duì)T分期亞組中侵犯部位細(xì)化分類，咀嚼肌間隙侵犯亞組的OS、PFS明顯提升，P值分別為0.041、0.066。其余亞組生存率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。西妥昔治療組多因素分析結(jié)果示:治療前是否貧血會(huì)影響OS（P=0.007）和PFS（P=0.046）;病理類型是O

6、S的獨(dú)立影響因素（P=0.019），N分期可能影響OS結(jié)果（P=0.068）;是否西妥昔治療會(huì)影響OS結(jié)果，但P值為0.068，符合OS生存曲線的分開趨勢(shì)，因樣本量小而無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)T4期鼻咽部不同亞結(jié)構(gòu)侵犯，硬腦膜侵犯是各生存OS、PFS和DMFS的獨(dú)立影響因素（P值分別=0.019、0.003、＜0.001)。患者的年齡、性別、是否新輔助、西妥昔使用周期及其他亞結(jié)構(gòu)侵犯不是影響生存的因素。毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)根據(jù)CTCAE3.0、EOR

7、TC/RTOG標(biāo)準(zhǔn)，兩組大部分急性毒性反應(yīng)均在1-2度，3級(jí)以上者主要為血液學(xué)毒性及口腔黏膜反應(yīng)，各項(xiàng)早期反應(yīng)統(tǒng)計(jì)中西妥昔治療組的口腔黏膜反應(yīng)比對(duì)照組明顯嚴(yán)重（P=0.006），痤瘡樣皮疹的發(fā)生率要比對(duì)照組明顯升高（P=0.000）。3級(jí)以上晚期反應(yīng)主要為聽力損傷，各項(xiàng)晚期反應(yīng)的發(fā)生率兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論：西妥昔單抗聯(lián)合放化療的初步研究療效顯示可提升T4患者的LRC，也有提升OS的趨勢(shì)，尤其對(duì)T4侵犯到咀嚼肌間隙的患者OS