EPA、DHA改善胰島素抵抗與改善炎癥的相關性研究.pdf

1、目的：胰島素抵抗（insulin resistance，IR）是指胰島素敏感組織（如脂肪組織、骨骼肌、肝臟）受胰島素介導的葡萄糖攝取和利用效能減低的一種病理生理狀態(tài)，為了維持血糖的穩(wěn)定，機體代償性的分泌過多胰島素產(chǎn)生的高胰島素血癥。胰島素抵抗是多種代謝性疾?。ㄈ缣悄虿?diabetes mellitus,DM)、肥胖、高脂血癥、高血壓）發(fā)病的共同病理生理基礎。目前研究表明，胰島素抵抗是一種慢性低度炎癥反應性疾病，深海魚油（（二十碳五烯酸

2、（ eicosapentaenoic acid，EPA）、二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA））可以改善胰島素抵抗，但其作用機制尚不十分明確。魚油是否是通過抗炎作用來減輕胰島素抵抗的？其抗炎作用機制是什么？與其衍生物消退素和其受體結(jié)合后引起的細胞信號途徑轉(zhuǎn)導是否有關？為了明確上述問題，我們開展了此項研究。
　　方法：選取河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院2014年12月至2015年12月就診的2型糖尿病患者31例。

3、其中，男12例，女19例，年齡32-74歲，平均年齡為56.00±11.15歲。以上受試者入組后即給予深海魚油膠囊1370mg，2/日（康麥斯牌），規(guī)律口服50天。采集受試者服藥前、后的空腹靜脈血各10ml，并分離血清和血細胞，一部分血清用于檢測空腹血糖（Fasting blood glucose,FBG）、空腹胰島素（Fasting serum insulin,INS）、總膽固醇（total cholesterol,CHOL）、甘油三

4、酯（Triglyceride,TG）、低密度脂蛋白（Low density lipoprotein,LDL）、高密度脂蛋白（High density lipoprotein,HDL），并通過公式計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=空腹血糖（FBG/mmol/L）×空腹胰島素（FINS/mIU/L）/22.5；另一部分血清通過酶聯(lián)免疫吸附法（Elisa法）測定血清中腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor-α,TNF-α

5、）、前列腺素 E2（Prostaglandin E2,PGE2）、脂聯(lián)素（Adiponectin,APN）、白介素-10（Interleukin-10,IL-10），一部分血細胞用于收集白細胞，收集得來白細胞經(jīng)裂解后通過酶聯(lián)免疫吸附法測定趨化樣因子受體-1（Chemokine receptor-like1,ChemR23）、G蛋白偶聯(lián)受體-32（G Protein-Coupled Receptors32,GPR32）。通過詢問病史記錄研

6、究對象的一般情況（姓名、性別、年齡、民族、職業(yè)、籍貫、現(xiàn)病史、既往史、個人史、家族史）。測量患者身高體重，并通過公示計算患者體重指數(shù)（BMI）=體重（kg）/身高（m）2。
　　統(tǒng)計學方法：所獲得的數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（x±s）表示，相應的數(shù)據(jù)指標，配對樣本均數(shù)比較計算差值，若差值符合正態(tài)分布應用配對樣本t檢驗；若差值不符合正態(tài)分布，應用配對樣本秩和檢驗方法；各變量間相關分析應用直線相關。P<

7、0.05具有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果：
　　1.治療前后血清中EPA、DHA含量
　　治療前患者血清中EPA含量2772.440±1317.853ug/L，治療后患者血清中EPA含量是3358.617±1056.035ug/L，治療后較治療前升高586.1786ug/L，P<0.05，有統(tǒng)計學意義。
　　治療前患者血清中DHA含量5203.327±2796.883ug/L，治療后患者血清中DHA含量是6485.39

8、7±2875.910ug/L，治療后較治療前升高1282.070ug/L，P<0.05，有統(tǒng)計學意義，（見表1,圖1）。
　　2.治療前后BMI：
　　治療前患者BMI是27.236±3.234kg/m2，治療后患者BMI是27.184±3.208kg/m2，P＞0.05，無統(tǒng)計學意義(見表2)。
　　3.治療前后一般生化指標：
　　3.1 空腹血糖：
　　治療前患者空腹血糖為8.879±2.330mmol

9、/L，治療后患者空腹血糖為8.111±2.154mmol/L，治療后較治療前減低0.768mmol/L，但P＞0.05，無統(tǒng)計學意義（見表3）。
　　3.2 血脂：
　　治療前患者HDL為2.491±1.462mmol/L，治療后患者HDL為2.302±1.265mmol/L，P＞0.05，無統(tǒng)計學意義。
　　治療前患者LDL為2.681±1.404mmol/L，治療后患者LDL為3.303±0.953mmol/L，P

10、＞0.05，無統(tǒng)計學意義。
　　治療前患者TG為1.988±0.790mmol/L，治療后患者TG為2.019±0.952mmol/L，P＞0.05，無統(tǒng)計學意義。
　　治療前患者CHOL為5.561±1.338mmol/L，治療后CHOL為5.142±1.232mmol/L，P＞0.05，無統(tǒng)計學意義（見表3）。
　　3.3 空腹胰島素：
　　治療前患者空腹胰島素為9.809±4.016mIU/L，治療后患者空

11、腹胰島素為9.148±4.297mIU/L，治療后較治療前降低0.661mIU/L，但P＞0.05，無統(tǒng)計學意義（見表3）。
　　3.4胰島素抵抗指數(shù)：
　　治療前患者胰島素抵抗指數(shù)為3.915±2.080，治療后患者胰島素抵抗指數(shù)為3.257±1.622，治療后較治療前降低0.657，P<0.05，有統(tǒng)計學意義（見表3，圖2）。
　　4.治療前后血清中TNF-α,PGE2，脂聯(lián)素,IL-10：
　　4.1 TN

12、F-α：
　　治療前患者血清中TNF-α濃度為65.094±16.385pg/ml，治療后患者血清中TNF-α濃度為54.107±20.417pg/ml，治療后較治療前降低10.989pg/ml，P<0.05，有統(tǒng)計學意義（見表4）。
　　4.2 PGE2：
　　治療前受試者血清中PGE2濃度為432.859±103.159pg/ml，治療后患者血清中PGE2濃度為394.874±128.851pg/ml，治療后較治療

13、前降低37.989pg/ml，P<0.05，有統(tǒng)計學意義（見表4）。
　　4.3 血清脂聯(lián)素：
　　治療前患者血清中脂聯(lián)素濃度為49.563±40.334pg/ml，治療后患者血清中脂聯(lián)素濃度為66.000±41.305pg/ml，治療后較治療前升高16.437pg/ml，P<0.05，有統(tǒng)計學意義（見表4）。
　　4.4 IL-10：
　　治療前患者血清中IL-10濃度為32.768±14.937pg/ml，治

14、療后患者血清中IL-10濃度為35.108±16.233pg/ml，P＞0.05，無統(tǒng)計學意義（見表4，圖3）。
　　5.治療前后白細胞中的ChemR23,GPR32:
　　5.1 ChemR23：
　　治療前患者白細胞中ChemR23濃度為0.383±0.063％，治療后患者白細胞中ChemR23濃度為0.477±0.016%，治療后較治療前升高0.094%，P<0.05，有統(tǒng)計學意義，（見表5）。
　　5.2

15、 GPR32：
　　治療前患者白細胞中GPR32濃度為0.422±0.070%，治療后患者白細胞中GPR32濃度為0.465±0.066%，治療后較治療前升高0.043%，P<0.05，有統(tǒng)計學意義，（見表5，圖4）。
　　6.相關分析：
　　6.1 治療前后，胰島素抵抗指數(shù)與TNF-α,PGE2均成正相關關系，相關指數(shù)分別為0.078，0.210，0.176，0.275，且P<0.05，有統(tǒng)計學意義；治療前后，胰島素

16、抵抗指數(shù)與脂聯(lián)素，IL-10均呈負相關關系，相關指數(shù)分別為-0.327，-0.218，-0.016，-0.112，P<0.05，有統(tǒng)計學意義（見表6，7）。
　　6.2 治療前后患者血清中EPA含量差值與治療前后胰島素抵抗指數(shù)差值呈正相關關系，相關指數(shù)為0.023，P<0.05，有統(tǒng)計學意義（見表8，圖7）；治療前后DHA含量差值與治療前后胰島素抵抗指數(shù)呈正相關關系，相關指數(shù)為0.176，P<0.05，有統(tǒng)計學意義（見表9，圖8）

17、。
　　6.3 治療前后患者血清中EPA含量差值與TNF-α,PGE2，脂聯(lián)素,IL-10差值均呈正相關關系，相關系數(shù)分別是0.035,0.105,0.113，0.116，P<0.05，有統(tǒng)計學意義（見表8，圖9-12）；治療前后患者血清中DHA含量差值與TNF-α,PGE2，脂聯(lián)素,IL-10差值均呈正相關關系，相關系數(shù)分別是0.286,0.150,0.072，0.044，P<0.05，有統(tǒng)計學意義（見表9，圖13-16）。

18、r>　　6.4 治療前后患者血清中 EPA含量差值與治療前后患者白細胞中ChemR23差值呈正相關關系，相關系數(shù)為0.120，P<0.05，有統(tǒng)計學意義（見表8，圖17）。
　　6.5治療前后患者血清中DHA含量差值與患者白細胞中GPR32差值的相關系數(shù)為0.430，但P＞0.05，無統(tǒng)計學意義（見表9，圖18）。
　　結(jié)論：
　　1.口服深海魚油（EPA、DHA）可使患者血清中EPA、DHA含量升高。
　　2.

19、口服深海魚油（EPA、DHA）后患者血清中促炎因子（TNF-α、PGE2）表達減少，抗炎因子（脂聯(lián)素、IL-10）表達增加；胰島素抵抗指數(shù)減小。
　　3.根據(jù)相關性分析可知，胰島素抵抗是一種慢性低度炎癥反應，患者血清中EPA、DHA含量提升值愈大，胰島素抵抗改善程度愈大，促炎因子降低值愈大，抗炎因子升高值愈大，EPA、DHA可能是通過抗炎作用來減輕胰島素抵抗的。
　　4.消退素是EPA、DHA衍生物，口服深海魚油（EPA、D