β受體阻滯劑治療后心率下降不同程度對心力衰竭大鼠的影響.pdf

1、心力衰竭是各種類型心臟疾病的嚴(yán)重和終末階段。在全球范圍內(nèi)，心力衰竭已經(jīng)成為一個日益增長的健康問題，并且隨著年齡的增加，發(fā)病率也不斷上升。心力衰竭早期，心排血量降低，反射性地使交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增加、心率加快。在一定范圍內(nèi)，心率加快可以使心輸出量增加，然而心率增快超過一定范圍時，心肌耗氧量增加、心室舒張期顯著縮短、冠脈血流減少，從而加重心力衰竭。臨床實驗表明，靜息心率每分鐘增加5次，心血管死亡和心力衰竭住院的風(fēng)險增加16％。β-受體（β-

2、adrenergicreceptor，β-AR）阻滯劑通過阻斷β1腎上腺素能受體（β1-adrenergicreceptor，β1-AR），減慢心率，降低心肌耗氧量，改善心室充盈功能，改善心力衰竭患者的心功能和預(yù)后。本課題組前期的基礎(chǔ)實驗研究結(jié)果證實β1-AR阻滯劑能夠降低射血分?jǐn)?shù)（EF）＜40%的心力衰竭大鼠的心率、上調(diào)β1-ARmRNA表達(dá)水平、改善心功能參數(shù)。但是，心率降低和β1-ARmRNA表達(dá)水平升高到一定程度，心功能并未得到

3、進(jìn)一步改善。此外，有研究顯示在LVEF≥50%和LVEF＜50%的心肌梗死患者中，β-AR阻滯劑的治療可以降低患者的死亡率。本課題研究心率下降不同程度時，心肌梗死后心力衰竭（40%≤EF＜60%）大鼠的心功能、左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）、β1-ARmRNA表達(dá)和蛋白表達(dá)水平的變化情況。探討心率下降不同程度對心肌梗死后心力衰竭大鼠的心功能的影響。
　　目的：研究β1-AR阻滯劑使心率下降不同程度與心肌梗死后心力衰竭大鼠的心功能、LVM

4、I、β1-ARmRNA表達(dá)及蛋白表達(dá)變化的關(guān)系。
　　方法：心肌梗死后心力衰竭大鼠模型制備采取的是手術(shù)結(jié)扎心臟冠狀動脈左前降支的方法，假手術(shù)組大鼠單純開胸，并不結(jié)扎冠狀動脈。全部大鼠均于手術(shù)后4周實施超聲心動圖（UCG）檢查，判定心力衰竭模型成功的標(biāo)準(zhǔn)是超聲結(jié)果顯示40%≤EF＜60%。手術(shù)后4周共有25只大鼠的超聲結(jié)果符合心力衰竭的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)β1-AR阻滯劑治療后心率下降的不同水平隨機(jī)分為4組：G0組：心力衰竭對照組；G1組：心

5、率下降35-45次/分；G2組：心率下降75-85次/分；G3組：心率下降115-125次/分。G0組和假手術(shù)組的大鼠均給予等容積的生理鹽水灌胃，G1、G2和G3組大鼠均予以富馬酸比索洛爾片灌胃，全部大鼠在達(dá)到目標(biāo)心率后繼續(xù)灌胃6周，6周后實施UCG檢查。取材時測定大鼠左室心肌重量，計算LVMI。采用反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（ReversereactionPCR，RT-PCR）測定大鼠左心室非梗死區(qū)的心肌β1-ARmRNA表達(dá)水平，使用蛋

6、白質(zhì)印跡法（WesternBlot）檢測大鼠左心室非梗死區(qū)心肌β1-AR蛋白表達(dá)水平。
　　結(jié)果：
　　1、超聲心動圖結(jié)果
　　UCG檢查分別在造模術(shù)后4周、富馬酸比索洛爾片治療6周后實施，以檢測心功能指標(biāo)。
　　造模術(shù)后4周，G0、G1、G2和G3組大鼠的LVEDD、LVESD較假手術(shù)組增加，F(xiàn)S和EF較假手術(shù)組減低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。與假手術(shù)組對比，G0、G1、G2和G3組大鼠的LVPWd、

7、IVSd增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。藥物治療前，G0、G1、G2和G3組大鼠UCG數(shù)據(jù)間均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。
　　富馬酸比索洛爾片持續(xù)灌胃6周后，G1、G2組的FS、EF較G0組增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。G3組的FS、EF與G0組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。與G0組相比，G1、G2組的LVEDD、LVESD有一定的改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。G3組的LVEDD、LVES

8、D與G0組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。G1、G2和G3組的IVSd、LVPWd與G0組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　　2、心率與血壓變化
　　給藥前，采用MD3000型生物信號采集系統(tǒng)經(jīng)鼠尾動脈測定全部大鼠的心率和血壓。給藥前，G1、G2、G3組與G0組大鼠的心率和血壓水平相似，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。比索洛爾灌胃6周后，G1組、G2組及G3組的大鼠心率分別下降了45.00±6.99次/分

9、、78.83±7.60次/分、119.50±10.33次/分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。比索洛爾灌胃6周后，與G0組對比，G1組、G2組及G3組的血壓水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　　3、心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）
　　G1、G2、G3組大鼠的LVMI較G0組有所下降（P<0.01），卻仍高于假手術(shù)組（P<0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　4、非梗死區(qū)心肌組織β1-ARmRNA和蛋白表達(dá)
　　

10、G0組大鼠的非梗死區(qū)心肌β1-ARmRNA、蛋白表達(dá)水平低于假手術(shù)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。藥物治療后，G1、G2組大鼠β1-ARmRNA、蛋白表達(dá)水平較G0組升高（P<0.01），但是仍低于假手術(shù)組（P<0.01）；G1與G2組的β1-ARmRNA、蛋白表達(dá)水平無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。與G0組相比，G3組的β1-ARmRNA升高，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），G3組的β1-AR蛋白表達(dá)增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<