甘丙肽受體拮抗劑M40對心力衰竭大鼠心臟保護作用的研究.pdf

1、研究背景：
　　自主神經的失衡是心力衰竭過程中重要的病理生理變化，主要表現為交感神經活性增強和迷走神經活性減弱，增強的交感神經活性促進兒茶酚胺的釋放，使心力衰竭惡化。降低交感神經活性或增強迷走神經活性都可以有效地改善心力衰竭。有研究證實甘丙肽在外周由交感神經末梢釋放后作用于心臟神經節(jié)內的迷走神經元上的甘丙肽1型受體，可以抑制迷走神經釋放乙酰膽堿從而減弱了迷走性心動過緩。心力衰竭時增強的交感神經活性更是促進了甘丙肽的釋放，使得其抑制

2、迷走神經的作用增強，加劇了自主神經的失衡。
　　研究目的：
　　我們推測使用甘丙肽受體拮抗劑可以阻斷心力衰竭時交感神經對迷走神經的抑制作用，通過改善失衡的自主神經進而改善心力衰竭。本論文主要探討甘丙肽受體拮抗劑M40對心肌梗死后心力衰竭大鼠心臟收縮功能的改善、對心室重構的緩解并初步探討其心臟保護作用的機制。
　　研究方法：
　　30只大鼠隨機分為三組：給藥組、生理鹽水組、假手術組，每組10只。給藥組和對照組大鼠麻

3、醉后行氣管插管，然后連接小動物呼吸機，開胸后結扎冠狀動脈前降支建立心肌梗死后心力衰竭模型。假手術組只在前降支打松結。術后3周行超聲檢查，左心室射血分數（LVEF）小于50％為心力衰竭，假手術組全部入選。甘丙肽受體拮抗劑 M40溶于生理鹽水，給藥組按照30nmol/kg的劑量腹腔注射M40，生理鹽水組和假手術組大鼠按相同劑量和方式給予生理鹽水，每日下午給藥一次，連續(xù)給藥4周。給藥完畢后，使用小動物超聲儀檢測各組大鼠心臟左室收縮功能，包括

4、LVEF、左室舒張末期內徑(LVEDD）、左室收縮末期內徑(LVEDS）、左室舒張末容積（LVEVD）、左室收縮末容積（LVEVS）、左室短軸縮短率（FS）；計算心重/體重比作為心臟肥大指標；采用酶聯免疫吸附試驗方法檢測血清腦鈉肽、白介素-6(IL-6）、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、去甲腎上腺素（NE）和血管緊張素II（Ang II）濃度；采用蘇木精-伊紅（HE）染色和Masson染色觀察心肌梗死區(qū)炎癥浸潤情況及纖維化程度；采用We

5、stern blotting法檢測心肌中肌漿網Ca2+-ATP酶（SERCA2）表達的變化。
　　研究結果：
　　使用甘丙肽受體拮抗劑M40后，心力衰竭大鼠LVEF明顯升高(34.79±5.89 vs27.45±4.39%，P<0.05)，LVEDD、LVEDS、LVEVD、LVEVS均有不同程度下降，心臟收縮功能改善明顯；給藥組心力衰竭大鼠血清腦鈉肽明顯下降（331.43±38.26 vs406.26±68.25 pg/m

6、l，P<0.05），血清IL-6顯著降低（71.71±9.36 vs93.82±19.18 pg/ml,P<0.05），TNF-α雖然也降低，但不具有統計學差異；給藥組與生理鹽水組大鼠血清NE和Ang II相比，兩者無顯著差異；給藥組大鼠心重/體重比較生理鹽水組明顯下降（0.34±0.024 vs0.39±0.026;P<0.05）；HE染色顯示給藥組大鼠心肌梗死區(qū)炎癥浸潤較輕，Masson染色顯示給藥組大鼠纖維化程度較生理鹽水組輕（0