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文檔簡介
1、目的:通過觀察結直腸癌(colorectal cancer,CRC)患者手術、化療前后外周血中調節(jié)性T細胞(regulatory T cell,Treg)、血清因子TGF-β1、IL-10及膜表面共抑制分子CTLA-4表達變化,探討Treg在腫瘤免疫中的作用及相關機制,并分析手術及化療對其變化的影響;同時驗證CD4+CD25+CD127-定義的Treg與CD4+CD25+Foxp3+定義的Treg一致性。
方法:臨床選取15例
2、CRC患者,均行CRC根治性切除,且術后2周行“5-Fu”為基礎的方案進行化療。分別采集患者在術前1天、術后2周、第2次化療結束后2周的外周血,用流式細胞術檢測CD4+CD25+CD127-Treg、CD4+CD25+Foxp3+Treg在外周血CD4+T細胞中的比例以及CTLA-4在Treg表達率;用Luminex法檢測血清因子TGF-β1、IL-10在外周血的表達水平。并以14例健康者外周血作為對照,對所得結果用統(tǒng)計軟件進行分析。<
3、br> 結果:CRC患者術前外周血中CD4+CD25+Foxp3+Treg占CD4+T細胞的比例為(6.92±2.12)%,顯著高于健康組(4.66±0.92)%,(P<0.05);且Treg表達水平與患者的臨床病理特征無明顯相關(P>0.05);經手術及化療,外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg[術后(6.69±2.15)%,化療后(7.14±1.99)%]較術前無顯著變化( P>0.05);同時 CD4+CD25+CD12
4、7-Treg的檢測結果與CD4+CD25+Foxp3+Treg相似。CRC患者術前外周血中TGF-β1(37.50±14.42)ng/ml較健康組(25.09±8.17)ng/ml明顯升高(P<0.05);手術后(45.21±14.90)ng/ml較術前無明顯變化(P>0.05);化療后明顯下降(25.36±1.85)ng/ml,接近健康者水平;CRC患者外周血中IL-10(3.36±2.48)pg/ml與健康組(2.70±1.31)p
5、g/ml比較無顯著差異(P>0.05);術后(5.54±7.58)pg/ml,化療后(3.58±2.00)pg/ml,呈先升高后下降趨勢,但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);TGF-β1、IL-10與Treg進行相關性分析,無顯著相關( P>0.05)。膜表面共抑制分子 CTLA-4在CD4+CD25+Foxp3+Treg中的表達(65.34±9.74)%,顯著高于健康者(56.55±12.45)%,(P<0.05);經手術及化療,CT
6、LA-4在 CD4+CD25+Foxp3+Treg表達[術后(71.87±10.32)%,化療后(66.51±13.88)%]較術前無顯著變化(P>0.05)。
結論:1.CRC患者外周血中Treg可能參與了腫瘤免疫逃逸,且其發(fā)揮作用的方式以表達CTLA-4為主。2.CRC患者經手術及術后2次化療后,隨著腫瘤負荷減輕, Treg無明顯下降,表明手術及化療后機體免疫功能可能仍受抑制,因此是進行生物治療的最佳窗口期。3.通過膜表面
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