液態(tài)活檢在早期非小細(xì)胞肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值探究.pdf

1、肺癌是引起中國(guó)和世界范圍內(nèi)癌癥相關(guān)死亡的主要原因，其中非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）約占全部肺癌的85%，預(yù)測(cè)5年生存率只有16%。早期診斷可以預(yù)防、阻斷或者延遲疾病進(jìn)程，是改善肺癌預(yù)后的關(guān)鍵。近年來低劑量CT掃描在肺癌高危人群中的篩查陽性率的升高對(duì)疑似病例的明確診斷提出了新的挑戰(zhàn)。目前臨床常用的血清標(biāo)志物靈敏度和特異度均不理想，因此，亟需開發(fā)新的更有效的檢測(cè)手段對(duì)肺癌疑似病人進(jìn)行明確診

2、斷。
　　科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步推動(dòng)了精準(zhǔn)醫(yī)療的迅速發(fā)展,而液態(tài)活檢通過非侵入式的對(duì)血液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞及循環(huán)腫瘤DNA進(jìn)行檢測(cè)，正逐漸成為腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域強(qiáng)有力的診斷工具。在癌癥早期診斷領(lǐng)域，液態(tài)活檢可以發(fā)現(xiàn)影像學(xué)未能檢出的微小病灶、耐藥及休眠性克隆，并對(duì)腫瘤進(jìn)行分子分型，是腫瘤領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。
　　為評(píng)估液態(tài)活檢在早期NSCLC診斷中的應(yīng)用價(jià)值，本文從兩方面出發(fā)：一方面，采用靶向葉酸受體PCR CTC檢測(cè)技術(shù)對(duì)99例早期NSCL

3、C、119例肺部良性疾病和52例正常人外周血中的CTC水平進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)早期NSCLC患者CTC水平顯著高于肺部良性疾病及健康人群。以CTC水平≥8.73CTC units/3mL為陽性標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)現(xiàn)CTC檢測(cè)對(duì)早期NSCLC的診斷靈敏度為70.71%，特異性高達(dá)90.06%，比傳統(tǒng)的血清學(xué)標(biāo)志物具有更高的診斷性能。動(dòng)態(tài)研究發(fā)現(xiàn)CTC水平的術(shù)后改變能夠較好的反映患者腫瘤負(fù)荷的變化及手術(shù)效果。另一方面，利用靶向擴(kuò)增子測(cè)序技術(shù)對(duì)29例NSCLC

4、早期病人配對(duì)的血漿cfDNA及腫瘤來源的FFPE DNA進(jìn)行多基因突變位點(diǎn)檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)86.21%的患者腫瘤組織存在基因變異，但對(duì)早期NSCLC病人血漿ctDNA檢測(cè)的靈敏度較低（6.9%）；繼而采用數(shù)字PCR方法檢測(cè)同一組樣本的EGFR突變，發(fā)現(xiàn)其對(duì)突變檢測(cè)的陽性率（44.83%）明顯高于靶向擴(kuò)增子測(cè)序，說明血漿ctDNA對(duì)腫瘤組織具有一定的代表性，但基于NGS的檢測(cè)技術(shù)需要進(jìn)一步方法學(xué)優(yōu)化以提升檢測(cè)的靈敏度。
　　綜上，通過對(duì)外