青錢柳多糖對(duì)大鼠脂代謝相關(guān)基因DNA甲基化及表達(dá)影響的研究.pdf

1、為研究青錢柳多糖對(duì)高脂血癥大鼠脂代謝相關(guān)基因DNA甲基化和mRNA表達(dá)的影響，將建模成功的高脂血癥大鼠隨機(jī)分為青錢柳多糖高、中、低劑量組、辛伐他汀組、高脂模型組和空白對(duì)照組，每組分別灌胃青錢柳多糖水溶液400 mg/kg·體重·每天、200 mg/kg·體重·每天、100 mg/kg·體重·每天、4 mg/kg·體重·每天辛伐他汀水溶液，另兩組灌胃等量無(wú)菌水，每組16只，連續(xù)喂養(yǎng)8周。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后采用亞硫酸鹽測(cè)序法（Bisulfite S

2、equencing PCR，BSP）和Q-PCR測(cè)定大鼠肝臟和脂肪組織中瘦素（LEPTIN）、黑素皮質(zhì)素受體-4（MC4R）、微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（MTTP）、阿片－促黑素細(xì)胞皮質(zhì)素原（POMC）、過(guò)氧化物酶體增殖體激活受體－γ（PPARγ）五個(gè)基因啟動(dòng)子區(qū)域DNA甲基化水平、mRNA表達(dá)情況、甲基轉(zhuǎn)移酶活性以及和它們之間的相關(guān)性，以探究青錢柳多糖在脂代謝方面的分子機(jī)理。
　　1）試驗(yàn)結(jié)果表明，青錢柳多糖(CPP)可以顯著降低高

3、脂血癥大鼠肝臟組織中LEPTIN、MC4R、MTTP、POMC、PPARγ五個(gè)基因啟動(dòng)子區(qū)DNA甲基化水平(P<0.05或 P<0.01)；青錢柳多糖可以顯著降低脂肪組織中 LEPTIN基因 DNA甲基化水平（P<0.05），顯著提高POMC基因DNA甲基化水平（P<0.05），對(duì)MC4R、MTTP、PPARγ脂肪組織中的DNA甲基化水平無(wú)顯著影響。
　　2） Q-PCR結(jié)果表明，青錢柳多糖(CPP)能夠顯著下調(diào)高脂血癥大鼠肝臟和

4、脂肪組織中LEPTIN、MC4R、MTTP、PPARγ等基因的mRNA表達(dá)量（P<0.05或 P<0.01），對(duì)高脂血癥大鼠肝臟和脂肪中POMC基因mRNA的表達(dá)量無(wú)顯著的影響。
　　3）青錢柳多糖可顯著抑制高脂血癥大鼠脂肪中甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMTs）活性(P<0.05)，對(duì)肝臟中DNMTs活性有一定抑制作用，但效果不明顯；
　　4）相關(guān)性分析結(jié)果顯示，在肝臟組織中，LEPTIN、MC4R、PPARγ、MTTP的DNA甲基化水