阿爾茨海默病患者的血漿同型半胱氨酸水平及載脂蛋白E基因多態(tài)性的臨床研究.pdf

1、目的：探討阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s Disease，AD)患者、輕度認知障礙（Mild cognitive impairment，M C I)患者血漿同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）水平及載脂蛋白 E（Apolipoprotein E，ApoE）基因多態(tài)性分布與疾病的關系。進一步了解血漿同型半胱氨酸水平及 ApoE基因多態(tài)性分布對認知功能的影響。
　　方法：以2014年9月至2015年12月在我院老年科

2、、神經(jīng)內(nèi)科門診就診和住院的患者為研究對象，從中篩查出 AD組共66例，男性32例，女性34例，年齡63～83歲，平均(71.48±5.22)歲，MCI組64例，男性30例，女性34例，年齡62～84歲，平均(70.97±5.25)歲，對照組隨機選自同期無腦血管病史、無認知功能障礙的健康體檢者54例，男性26例，女性28例，年齡61～82歲，平均(70.59±5.31)歲。采用酶循環(huán)法進行血漿 Hcy的測定。應用基因芯片（gene-chi

3、p）法檢測 ApoE基因多態(tài)性。采用 spss18.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學處理。
　　結果：(1) AD組、MCI組與對照組血漿 Hcy水平比較，AD組、MCI組血漿 Hcy水平均高于對照組(均 P<0.001)。而 AD組與 MCI組間比較，也存在統(tǒng)計學差異，AD組高于MCI組(P<0.001)。
　?。?）Logistic回歸分析結果顯示，血漿Hcy水平升高是AD發(fā)生的危險因素(?值=0.361，OR=1.435，P<0

4、.001)；血漿Hcy水平升高是MCI發(fā)生的危險因素(?值=0.272，OR=1.312，P<0.001)；血漿Hcy水平升高是認知功能障礙(包括AD和MCI)發(fā)生的危險因素(?值=0.292，OR=1.34，P<0.001)。
　　（3）AD組、MCI組、對照組的ApoE基因型分布均符合 Hardy-Weinberg遺傳平衡定律，具有良好的代表性。AD組和 MCI組測得的4種基因型為?2/3、?3/3、?3/4、?4/4，對照組

5、測得的3種基因型為?2/3、?3/3、?3/4。3組均以?3/3型最常見，AD組、MCI組與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=3.412，P>0.05）；AD組、MCI組?2/3型低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（χ2=5.601，P>0.05）；?3/4型、?4/4型均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（分別χ2=6.376，χ2=5.966，均 P<0.05）。基因頻率比較，3組中?3等位基因頻率所占百分比均最大，AD組、MCI組與對照組比

6、較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=5.688，P>0.05）；AD組、MCI組?2等位基因頻率低于對照組，但無統(tǒng)計學差異（χ2=5.087，P>0.05），AD組、MCI組的?4等位基因頻率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（分別χ2=13.768，χ2=13.613，均 P<0.05）。
　?。?）3組中以非高同型半胱氨酸血癥（Hyperhomocysteinemia，Hhcy，Hcy>15μmol/L）、非攜帶?4等位基因者為參照，僅

7、Hhcy和僅攜帶?4等位基因者的OR值分別為23.3（95％Cl8.9-60.6）和12.6（95%Cl3.3-48.2），而Hhcy同時攜帶?4等位基因者的OR值高達46.7（95%Cl11.7-186.8）。采用相加模型分析，46.7-1大于（23.3-1）+（12.6-1），認為存在交互作用。Hhcy同時攜帶?4等位基因者的發(fā)生認知功能障礙的風險要大于僅Hhcy和僅攜帶?4等位基因者。
　　結論：（1）血漿高 Hcy水平與