載脂蛋白E基因多態(tài)性與阿爾茨海默病發(fā)病年齡的關(guān)系.pdf

1、背景和目的：
　　載脂蛋白E4基因（ApoEε4）是遲發(fā)型家族性阿爾茨海默病(late-onset familial alzheimer’s disease，F(xiàn)AD)和遲發(fā)型散發(fā)性阿爾茨海默病(late-onset sporadic alzheimer’s disease，SAD)的發(fā)病的危險(xiǎn)因素，且研究發(fā)現(xiàn)ApoEε4等位基因與阿爾茨海默?。╝lzheimer’s disease，AD）的發(fā)病年齡可能有關(guān)。由于ApoEε4在不同

2、類型AD中的分布差異性較大，這種效應(yīng)在不同種族間及不同類型的AD間存在差異。國內(nèi)有關(guān)此方面的研究較少，且主要集中研究是ApoE基因與晚發(fā)性AD的發(fā)病年齡的關(guān)系。本研究旨在探索ApoE基因多態(tài)性與中國漢族遲發(fā)型家族性阿爾茨海默病和遲發(fā)型散發(fā)性阿爾茨海默病發(fā)病年齡的關(guān)系。
　　方法：
　　本研究共收集238例（年齡＞65歲）AD患者，其中FAD共40例（一級親屬有癡呆家族史)，SAD共198例。應(yīng)用PCR-RLFP方法對ApoE

3、基因型進(jìn)行檢測。應(yīng)用?2檢驗(yàn)比較不同類型AD患者ApoE等位基因及基因型分布的差異性。單因素方差分析不同基因型和SAD及FAD的發(fā)病年齡的相關(guān)性，應(yīng)用一般線性模型分析遲發(fā)型散發(fā)性阿爾茨海默病患者的發(fā)病年齡的影響因素。
　　結(jié)果：
　　238例AD的發(fā)病年齡為（73.8±6.1）歲，其中40例FAD平均發(fā)病年齡為（71.7±5.2）歲，198例SAD的平均發(fā)病年齡（74.3±6.2）歲，F(xiàn)AD的發(fā)病年齡比SAD的發(fā)病年齡早，其

4、差異具有顯著性（P＜0.05）。遲發(fā)家族性和散發(fā)性阿爾茨海默病的ApoE等位基因和基因型分布差異無顯著性；不同基因型對FAD的發(fā)病年齡無顯著性差異（F=1.124，P=0.352），而在AD和SAD中，5種基因型的發(fā)病年齡的總體比較有顯著性差異（分別為：F=3.615，P=0.007；F=2.525，P=0.042），發(fā)病年齡的高低順序依次為：ε2/3＞ε3/3＞ε3/4＞ε2/4＞ε4/4。在AD、FAD及SAD患者中，其ε2（+）與

5、ε2（-）發(fā)病年齡的相比較，差異無顯著性。3種不同ε4基因攜帶狀態(tài)，在AD和SAD患者中，其發(fā)病年齡相比較，差異有顯著性（分別為：F=6.223，P=0.002;F=4.316，P=0.0015），其攜帶ε4基因的發(fā)病年齡明顯較非ε4攜帶者提前，并且發(fā)病年齡的提前與攜帶ε4基因有劑量依賴關(guān)系，而在FAD患者中無顯著性差異（F=1.728，P=0.192）。應(yīng)用一般線性模型分析，在對SAD患者的其他因素做了完全校對后，顯示高血壓、高血脂和