一種新型喹唑啉類抗腫瘤藥物的合成工藝與研究.pdf

1、表皮生長因子酪氨酸激酶在腫瘤的發(fā)生過程中起著非常重要的作用，它主要是通過引起受體的自磷酸化激活細(xì)胞的增殖，因此，表皮生長因子受體已成為腫瘤治療的一個(gè)新靶點(diǎn)。目前表皮生長因子抑制劑，主要是吉非替尼、厄洛替尼等替尼類藥物，其中大部分是在喹唑啉環(huán)系的基礎(chǔ)上進(jìn)行設(shè)計(jì)的，并且在臨床上已經(jīng)證實(shí)有很好的抗腫瘤活性。
　　本課題在分析喹唑啉環(huán)系的藥效結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，主要對(duì)4-胺基喹唑啉類骨架進(jìn)行設(shè)計(jì)改造，由于喹唑啉母核結(jié)構(gòu)是藥物具有活性必須的部分，

2、所以，我們主要改造的是4、6、7位三個(gè)不同的位點(diǎn)并且對(duì)所設(shè)計(jì)的化合物進(jìn)行了活性模擬，結(jié)果顯示出了很好的活性效果。
　　通過對(duì)設(shè)計(jì)改造后的分子進(jìn)行全合成，將會(huì)得到一系列特異性抑制酪氨酸激酶的化合物，再通過活性、毒性檢測(cè)，篩選出活性最高、毒副性最小的抗腫瘤化合物;此外，由于含氮冠醚類物質(zhì)具有其獨(dú)特的性質(zhì)，左側(cè)環(huán)系的改造可能會(huì)增加一個(gè)潛在的作用靶點(diǎn)，可能使得化合物的靶向性更強(qiáng)。綜上所述，我們將會(huì)有望得到靶向性更強(qiáng)、活性更好、毒副性更小的