核黃素-紫外線角膜膠原交聯(lián)治療不同類型圓錐角膜的對比研究.pdf

1、目的：
　　圓錐角膜是最常見的角膜擴(kuò)張性疾病，常發(fā)生于青少年，表現(xiàn)為進(jìn)行性的角膜前突并變薄，視力下降，散光增大，最終導(dǎo)致角膜瘢痕以及視力喪失?，F(xiàn)在有很多研究證實(shí)核黃素/紫外線角膜膠原交聯(lián)(Corneal collagen crosslinking，CXL)可以阻止圓錐角膜或屈光術(shù)后角膜膨隆的發(fā)展。CXL是目前唯一可以從根本上改變圓錐角膜的生物力學(xué)和基質(zhì)結(jié)構(gòu)的不穩(wěn)定性的方法。核黃素吸收365nm的紫外線后可以作為一種光敏劑，并產(chǎn)生氧

2、自由基或單線態(tài)氧激活自然的賴氨酰氧化酶通路，從而使角膜膠原發(fā)生物理性交聯(lián)。角膜膠原交聯(lián)產(chǎn)生的光氧化反應(yīng)使角膜內(nèi)的膠原纖維共價(jià)結(jié)合，增加角膜的生物力學(xué)強(qiáng)度，并且增加角膜基質(zhì)對酶降解作用的抵抗力，減少角膜膠原降解，從而阻止圓錐角膜的進(jìn)展。由于圓錐角膜根據(jù)不同的標(biāo)準(zhǔn)可以分為不同的類型，假設(shè)圓錐角膜的類型不同可能對CXL治療的效果產(chǎn)生影響。本研究對CXL治療不同類型圓錐角膜的效果進(jìn)行對比研究，并分析影響CXL治療效果的因素。
　　方法：<

3、br>　　研究對象2012年7月至2014年6月進(jìn)行CXL治療的進(jìn)行性圓錐角膜患者60例（88眼）納入本研究，納入標(biāo)準(zhǔn)為在過去的1年中至少滿足以下條件之一者:(1)角膜地形圖最大曲率值增加1D及以上，(2)驗(yàn)光散光增加1D及以上，或等效球鏡度增加0.5D及以上，(3)隨訪時(shí)間2年及以上，(4)排除其他急、慢性眼病史，角膜移植手術(shù)史，角膜厚度小于350μm，或者隨訪觀察期間懷孕、哺乳者。根據(jù)圓錐角膜的分類方法共分為2個(gè)亞組:(1)中央型圓

4、錐角膜組（以下簡稱中央組）和周邊型圓錐角膜組（以下簡稱周邊組），(2)原發(fā)性圓錐角膜組（以下簡稱原發(fā)組）和準(zhǔn)分子激光術(shù)后角膜膨隆組（以下簡稱膨隆組）。
　　核黃素/紫外線角膜膠原交聯(lián)使用去角膜上皮的標(biāo)準(zhǔn)CXL方法。
　　觀察指標(biāo)分別對各組患者CXL術(shù)前和術(shù)后2年的裸眼視力(Uncorrected distant visual acuity，UDVA)、最佳矯正視力(Best-corrected distant visual

5、acuity，BDVA)、裂隙燈檢查、驗(yàn)光、眼壓、pentacam角膜地形圖中角膜最大曲率(Maximum keratometry，Kmax)、平均角膜曲率(mean keratometry，Km)、角膜散光等的變化情況進(jìn)行對比分析。
　　統(tǒng)計(jì)分析所有數(shù)據(jù)采用IBM SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。兩組樣本之間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行分析;性別比例采用卡方分析進(jìn)行比較;同組術(shù)前術(shù)后的變化采用配對樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行分析;相關(guān)性分析

6、采用偏相關(guān)分析方法，計(jì)算偏相關(guān)系數(shù)r。對取得顯著性相關(guān)的變量進(jìn)一步進(jìn)行回歸分析，獲得與CXL術(shù)后效果獨(dú)立相關(guān)的因素。所有結(jié)果均以P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.術(shù)前情況
　　60例88眼圓錐角膜患者，術(shù)前平均年齡為22.1±5.1歲，男女比例為39∶21，平均發(fā)病時(shí)間為23.4±22.4個(gè)月，Kmax距角膜中心的平均距離為2.7±1.5mm，平均角膜厚度為439.7±61.0μm。
　　中央組

7、共44例64眼，周邊組共16例24眼;術(shù)前兩組年齡、性別、發(fā)病時(shí)間及角膜厚度相比均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，而Kmax距角膜中心的距離卻有明顯差異(P＜0.01)。
　　原發(fā)組共45例67眼，膨隆組共15例21眼;術(shù)前兩組年齡、性別、發(fā)病時(shí)間及角膜厚度相比均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，而Kmax距角膜中心的距離亦有明顯差異(P＜0.01)。
　　在44例中央型圓錐角膜組中，含5例角膜膨隆患者，占11.4％;在1

8、6例周邊型圓錐角膜組中，含6例原發(fā)性圓錐角膜患者，占37.5％。
　　2.CXL術(shù)后2年總體情況
　　術(shù)前UDVA，BDVA分別是0.9±0.5和0.4±0.4logMAR，CXL術(shù)后2年提高至0.7±0.4和0.3±0.3logMAR，與術(shù)前相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　術(shù)前Kmax和角膜散光分別是61.5±14.7D和4.0±2.9D，CXL術(shù)后2年，Kmax和散光分別降低至57.0±10.4D

9、和3.3±2.2D，與術(shù)前相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　3.CXL術(shù)后2年中央組與周邊組療效比較
　　3.1兩組UDVA與BDVA的比較
　　中央組術(shù)前U DVA，BDVA分別是0.9±0.4和0.5±0.4logMAR，術(shù)后2年提高至0.8±0.4和0.4±0.3logMAR，與術(shù)前相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　周邊組術(shù)前UDVA，BDVA分別是0.8±0.7和0.2±0

10、.4logMAR，術(shù)后2年U DVA提高至0.4±0.4logMAR，與術(shù)前相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);BDVA提高至0.2±0.3logMAR，與術(shù)前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　中央組與周邊組UDVA的變化值（術(shù)后-術(shù)前）分別是-0.1±0.2和-0.4±0.5logMAR，兩者相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。而兩組BDVA的變化值分別是-0.1±0.3和-0.04±0.2logMAR，兩者相

11、比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.25)。
　　3.2兩組Kmax與角膜散光的比較
　　中央組術(shù)前Kmax和散光分別是65.6±15.0D和4.6±3.0D，術(shù)后2年，Kmax和散光分別降低至60.1±10.3D和3.3±2.2D，與術(shù)前相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　周邊組術(shù)前Kmax和散光分別是50.3±5.3D和2.4±1.7D，術(shù)后2年，Kmax下降至48.8±4.6D，與術(shù)前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

12、＜0.01)，而散光值為2.2±1.8D，與術(shù)前相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　中央組與周邊組Kmax的變化值（術(shù)后-術(shù)前）分別是-5.6±8.3D和-1.6±2.1D，兩者相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.01);同樣，散光的變化值分別是-1.3±2.2D和-0.3±0.8D，兩者相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.04)。
　　4.CXL術(shù)后2年圓錐組與膨隆組療效比較
　　4.1兩組UDVA與BDVA的比較
　

13、　圓錐組術(shù)前UDVA，BDVA分別是0.8±0.5和0.4±0.4logMAR，術(shù)后2年，UDVA，BDVA分別提高至0.7±0.4和0.3±0.3logMAR，與術(shù)前相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　膨隆組術(shù)前UDVA，BDVA分別是0.9±0.6和0.3±0.4logMAR，術(shù)后2年，UDVA，BDVA分別提高至0.6±0.4logMAR(P＜0.01)和0.2±0.3logMAR(P＞0.05)。
　　

14、圓錐組和膨隆組的UD VA的變化值（術(shù)后-術(shù)前）分別是-0.1±0.2和-0.2±0.3logMAR，BDVA的變化值分別是-0.1±0.2和-0.03±0.2logMAR，兩組之間UDVA，BDVA的變化值相比均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　4.2兩組Kmax與角膜散光的比較
　　圓錐組術(shù)前Kmax，角膜散光分別是63.3±15.6D和4.5±3.0D，術(shù)后2年，Kmax，角膜散光分別降低至58.3±10.4D和

15、3.3±2.2D，與術(shù)前相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　5.相關(guān)性分析
　　5.1患者年齡，發(fā)病時(shí)間與UDVA，BDVA，Kmax，角膜散光的變化值均無相關(guān)關(guān)系(P＞0.05)。
　　5.2術(shù)前角膜地形圖中Kmax距角膜中心的距離與UDVA的變化值（術(shù)后-術(shù)前）呈負(fù)相關(guān)（r=-0.295，P＜0.01），與Kmax和角膜散光的變化值呈正相關(guān)(r=0.239，0.265，P＜0.05)。
　　5.

16、4術(shù)前角膜厚度與Kmax的變化值呈正相關(guān)(r=0.266，P=0.012)。
　　6.回歸分析
　　6.1CXL術(shù)后2年U DVA的變化值(ΔUDVA)與Kmax距角膜中心的距離的回歸方程式為:ΔUDVA=-0.024-0.066×Kmax距角膜中心的距離。
　　6.2CXL術(shù)后2年Kmax的變化(ΔKmax)與角膜厚度的回歸方程式為:ΔKmax=-18.606+0.032×角膜厚度。
　　6.3CXL術(shù)后2年角

17、膜散光的變化值（Δ角膜散光）與Kmax距角膜中心的距離的回歸方程式為:Δ角膜散光=-1.957+0.34×Kmax距角膜中心的距離。
　　結(jié)論:
　　1.CXL治療2年后圓錐角膜或屈光術(shù)后角膜膨隆可以得到明顯控制;
　　2.CXL對中央型圓錐角膜的控制效果優(yōu)于周邊型圓錐角膜;
　　3.CXL對原發(fā)性圓錐角膜的控制效果優(yōu)于準(zhǔn)分子激光術(shù)后的角膜膨隆;更長期的效果還需進(jìn)一步的觀察和研究。
　　4.CXL治療2年后