白芍總苷對(duì)糖尿病大鼠腎組織TLR-MyD88信號(hào)通路調(diào)節(jié)的研究.pdf

1、背景與目的:
　　糖尿病腎病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者的嚴(yán)重并發(fā)癥之一,隨著糖尿病患病人數(shù)的逐年增加,如何防止 DN的發(fā)生及進(jìn)展受到越來越多的重視。近年來眾多研究發(fā)現(xiàn),炎癥機(jī)制在DN的發(fā)生中起著關(guān)鍵的作用。其中Toll樣受體信號(hào)傳導(dǎo)通路是 DN的炎癥發(fā)病機(jī)制中非常重要的通路,其能識(shí)別多種病原分子模式,通過MyD88依賴性或非依賴性信號(hào)傳導(dǎo)通路,激活核因子kB(NF-κB)來表達(dá)多種炎癥因子,參與

2、了DN發(fā)生、發(fā)展。既往多個(gè)研究發(fā)現(xiàn)白芍總苷(Total glucosides of paeony,TGP)有較強(qiáng)的抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用,應(yīng)用于糖尿病大鼠可明顯改善腎臟結(jié)構(gòu)及降低尿白蛋白排泄率。但TGP對(duì)DN大鼠腎臟腎組織的TLR信號(hào)通路的調(diào)節(jié)機(jī)制暫不明確,本實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步觀察TGP對(duì)鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的糖尿病大鼠腎組織TLR/MyD88通路相關(guān)蛋白表達(dá)的影響,為TGP用于DN臨床干預(yù)提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　方法:
　　建立STZ

3、誘導(dǎo)的大鼠糖尿病模型,將大鼠隨機(jī)分正常組、糖尿病模型組、TGP給藥組(50,100,200 mg.kg-1.d-1灌胃)。8周后應(yīng)用免疫組化,Western印跡及實(shí)時(shí)定量PCR方法檢驗(yàn)大鼠腎組織中TLR/MyD88信號(hào)通路相關(guān)蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果:
　　TGP給藥組(50、100、200mg.kg-1.d-1)大鼠 AER水平明顯低于糖尿病模型組(P<0.05)。免疫組化顯示TGP給藥組(50、100、200 mg.kg-

4、1.d-1)腎小管-間質(zhì)TLR2蛋白表達(dá)明顯低于糖尿病模型組(P<0.01),腎組織TLR4,ED-1也明顯低于糖尿病模型組(P<0.05,0.01)。Western印跡顯示糖尿病腎組織TLR信號(hào)通路蛋白TLR2,TLR4,MyD88,p-IRAK1,p-IRF3與 NF-κB p65表達(dá)明顯高于正常組(P<0.01);TGP給藥(50,100,200 mg.kg-1.d-1)腎組織TLR信號(hào)通路相關(guān)蛋白表達(dá)明顯低于糖尿病組(P<0.0