國際多中心臨床試驗

1、1,主要內(nèi)容,中國國際多中心臨床（MCT）研究現(xiàn)狀 中國進行國際多中心臨床研究相對優(yōu)勢 開展國際多中心試驗的好處 國內(nèi)企業(yè)的應(yīng)對策略 公司介紹,2,全球臨床試驗開展的增長情況,,ARAGR=Average Relative Annual Growth Rate,ARAGR=Average Relative Annual Growth Rate,3,中國國際多中心臨床試驗申請情況,4,中國國際多中心臨床試驗批準(zhǔn)情況,2009年

2、批準(zhǔn)的320件境外申請人的臨床試驗中，有132件為國際多中心臨床試驗申請，較往年明顯增加CDE于2004年至2008年共接收國際多中心臨床試驗申請248個,5,MCT的申請人,歐美國家: 83.9％ 亞洲國家: 16.1％ 1O個為合同研究組織(CRO)代理申報 同一注冊申請人申報數(shù)量超過10個臨床試驗的跨國公司僅7家，其中申報數(shù)量超過20個以上的公司有2家。,資料來源：CDE 2004~2008 統(tǒng)計數(shù)據(jù),6,MCT涉

3、及的藥品分類及適應(yīng)癥,申報的國際多中心臨床主要是化學(xué)藥品，為218個，占全部申請的87.9％，其他屬治療用生物制品，為30個，占全部申請的12.1％。化學(xué)藥品涉及的適應(yīng)證按申報品種數(shù)量進行排序，依次為：腫瘤、精神神經(jīng)疾病、高血壓、高血脂、糖尿病、病毒感染、肝炎和肥胖、呼吸系統(tǒng)疾病、外科藥物、婦科藥物以及放射性藥物。治療用生物制品主要涉及的適應(yīng)證為抗腫瘤藥物、內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物和治療心腎疾病藥物。其中抗腫瘤藥物約占60％。,7,MCT

4、的審評時間,國際多中心的審評時間為：4～12個月，平均時間為7個月審評審批的時間總計為：4～20個月 ，平均為8個月,8,MCT的審評結(jié)論情況,在已完成技術(shù)審評送SFDA審批的168個品種進行分析138個是批準(zhǔn)申報，占82.1％，企業(yè)主動撤回品種23個，占13.7％，不批準(zhǔn)品種7個，占4.2％。29個品種（17.3%）在審評的過程中得到過書面補充資料通知,9,MCT不批準(zhǔn)的主要理由,方案安全性問題 藥檢報告不合格

5、 資料過于簡單無法評價,10,MCT的主要目的,在中國，由制藥企業(yè)贊助的臨床試驗有97件，其中58件是國際多中心試驗，39件是中國大陸單獨進行的試驗;在中國大陸單獨試驗中，臨床試驗受試藥均為在海外上市的藥，這些試驗的目的很明確，即為了在中國擴大適應(yīng)證或是為了出口中國;在國際多中心臨床試驗中有26件受試藥物在國內(nèi)外都尚未上市，在中國藥品注冊分類中屬于1類新藥的藥物中，有23件是在美歐日進行了劑量探索試驗后，在全球范圍開展的三期國際

6、多中心試驗，主要目的是在中國以外的國家申報注冊得到上市許可外，還同時以中國參與的臨床試驗數(shù)據(jù)結(jié)合國際多中心試驗結(jié)果，在中國進行新藥注冊申請資料來源 Clinical Trials．gov網(wǎng)站數(shù)據(jù)庫.資料背景：2007年5月前所登記注冊臨床試驗的檢索結(jié)果作為研究對象,11,各國臨床試驗的吸引指數(shù),12,中國進行國際多中心臨床研究相對優(yōu)勢,中國逐漸成為開展國際多中心試驗的優(yōu)選國家 據(jù)不完全統(tǒng)計，目前約有20％～30％的國際多中心臨

7、床試驗在發(fā)展中國家進行中國巨大的藥品消費市場較歐美國家更為便宜的臨床試驗花費；人口眾多，患者基數(shù)龐大，開展臨床試驗的病人招募速度快；快速增長的醫(yī)藥市場，加速在中國上市新藥的速度尤為重要；藥物臨床試驗基地體系保證了多級多中心臨床試驗的高水平完成，牽頭的研究者多為專家級高水平醫(yī)生；臨床試驗的法規(guī)要求和技術(shù)要求逐漸和世界接軌。,13,中國進行國際多中心臨床研究相對優(yōu)勢-印度,14,獲得的中國人的數(shù)據(jù)能更科學(xué)、準(zhǔn)確地評價藥品對于中國

8、人的安全性和有效性；加快藥品在中國的上市時間，在現(xiàn)行法規(guī)環(huán)境下，利用國際多中心三期臨床試驗中的中國人的數(shù)據(jù)進行注冊，與3.1類傳統(tǒng)注冊策略相比，至少可以使藥品在中國上市的時間提前3-4年；能減少研發(fā)資源的浪費；參加全球同步研發(fā)，即IND階段新藥的國際多中心臨床試驗，能迅速提高國內(nèi)醫(yī)院藥物臨床研究水平，并為醫(yī)院和制藥企業(yè)培養(yǎng)大批藥品研發(fā)人才，增強其研發(fā)能力；新藥臨床試驗是藥品研發(fā)中的一個重要環(huán)節(jié)，是以百億美元為單位來衡量的產(chǎn)業(yè)。就

9、算其中只有15%的試驗轉(zhuǎn)移到中國來做，也是一筆可觀的收入。,制藥企業(yè)開展國際多中心試驗的好處,15,國內(nèi)研究基地開展國際多中心試驗的收益,,有限時間內(nèi)收集較多的受試者，并獲得研究信息； 多中心試驗所得的研究結(jié)論具有較廣泛的意義并確立其信度和效度； 多中心試驗可提高臨床試驗設(shè)計、執(zhí)行和分析評估水平； 開闊視野，了解國際醫(yī)藥研究的前沿和最新的研究成果； 提高了本機構(gòu)的研究能力， 提高了學(xué)科在國內(nèi)外的地位和影響力

10、,16,國際多中心研究的有較為完善的方法程序篩選、病人溝通、啟動 前的培訓(xùn)和考試等程序，其對試驗結(jié)果的嚴(yán)謹(jǐn)、記錄的完整規(guī)范、長期隨訪的良好依從性等，有助于臨床醫(yī)生提高研究水平、加強循證醫(yī)學(xué)能力，并為各種研究指南的制定提供了理論依據(jù)。,國內(nèi)研究基地開展國際多中心試驗的收益,17,國內(nèi)研究基地開展國際多中心試驗的收益,范例1：仁濟醫(yī)院仁濟醫(yī)院臨床藥理基地由國家衛(wèi)生部、藥監(jiān)局正式批準(zhǔn)的有16個專業(yè)組成，從2005年－2008年共開展了

11、29項國際多中心臨床試驗并進行審查和過程管理，其中風(fēng)濕免疫科7項、神經(jīng)內(nèi)科6項，普外科4項，腎臟科3項、泌尿科3項、心內(nèi)科2項、內(nèi)分泌2項、消化科1項、五官科1項，其中80％為III、IV期臨床研究。2005年來，其開展的29項國際多中心研究對ICH-GCP遵從總體良好，已完成的研究課題10項。研究成果中發(fā)表論文13篇，以第一和通信作者發(fā)表在國外雜志的論文3篇，其中一篇SCI影響因子10。以參與作者發(fā)表的論文5篇；研究成果在國際學(xué)術(shù)

12、會議交流5次。,18,國內(nèi)研究基地開展國際多中心試驗的收益,范例2：北大醫(yī)院,19,國內(nèi)研究基地開展國際多中心試驗的收益,范例2：北大醫(yī)院,20,主動走出去 天津 天士力 制藥股份有限公司（以下簡稱 “ 天士力 ” ）披露，其主打產(chǎn)品復(fù)方丹參滴丸 FDA （美國食品 藥品 管理局）二期臨床試驗已經(jīng)完成。復(fù)方丹參滴丸是用于治療冠心病的常用中成藥，已上市十多年，是天士力的拳頭產(chǎn)品之一，年銷售額超過 12 億元。該二期臨床試驗研究

13、目的為確定復(fù)方丹參滴丸對美國慢性穩(wěn)定性心絞痛患者的療效與劑量反應(yīng)。復(fù)方丹參滴丸于 1997 年獲得 FDA 的 IND 臨床試驗批件，之后，通過在國內(nèi)進行大量的深入基礎(chǔ)研究，于 2007 年啟動 FDA 二期臨床試驗，臨床試驗在紐約、佛羅里達(dá)、得克薩斯和加利福尼亞等分布于美國東南西北中地區(qū)的 15 個臨床中心，完全按照國際公認(rèn)的 GCP 臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格進行。全部研究在 2009 年底順利結(jié)束。天士力表示，將在未來兩年內(nèi)建立 50 ～

14、70 個全球臨床試驗中心，完成 FDA 三期臨床試驗。預(yù)計 3 年后，復(fù)方丹參滴丸有望以藥品身份在美國及全球上市。,國內(nèi)企業(yè)應(yīng)對策略,21,國內(nèi)企業(yè)應(yīng)對策略,企業(yè)研發(fā)思路調(diào)整 舉例，創(chuàng)新藥適應(yīng)癥的選擇：權(quán)衡研發(fā)時間和效率，以上市作為目標(biāo)，首選前景較好、開發(fā)成功率高的適應(yīng)證領(lǐng)域進行研究，在獲得上市許可后，再進一步擴展適應(yīng)證領(lǐng)域，擴大藥物研發(fā)可獲得的利益。避免從早期臨床試驗直至后期關(guān)鍵的確證性臨床試驗，均選擇多種疾病同時進行研究，既

15、分散了時間、資金和管理方面的精力，又無法對每一個適應(yīng)證進行深入和充分的研究，導(dǎo)致新藥獲得上市批準(zhǔn)周期長、難度大。,22,國內(nèi)企業(yè)應(yīng)對策略,與專業(yè)CRO的合作有效解決自身資源不足的情況，CRO臨床研究隊伍，掌握法規(guī)、熟悉GCP、SOP的工作經(jīng)驗，及臨床試驗專家。豐富的項目經(jīng)驗,23,國內(nèi)企業(yè)應(yīng)對策略,充分利用國家與政府的支持系統(tǒng)北京的G20—國際臨床研究聯(lián)盟十一五，十二五的課題，重大專項課題的特殊溝通科技園區(qū)的支持,24,

16、25,Two flagships Listed Venturepharm Lab HKSE and CBI NASDAQ,Enjoying the Best of Both WorldsFully-integrated affordable R&D Service will be the future,,,,,,,Investment and fully-integrated service plus model

17、 CRO, CMO, CSO, compound partnering to royalty sharing,26,,,,,Why No. 1 in China in Regulatory Affairs and Clinical Research?,Public Record from Government StatisticsNo.1 in terms of New Drug Application Submissio

18、nin the past 10 years No. 1 by CTA (Clinical Trial Application) approval rate,,,Recognized Reliability by Industry Watchers,One of the five most promising companies in China - Fortune USEnt

19、repreneur and Innovation Award 2004 - British Chamber UKBest CRO in Asia - Frost & Sullivan Winner of T

20、en Best Management Elites 2004 - Government Organization, China2003 Best Run Joint Venture - Association of JV China,,,,,The one and only China-based CRO publicly liste

21、d on Hong Kong Stock Market Enterprise Index Promise of High Value-adding,Our pledge higher Quality; Faster Services; more competitive Prices,27,,CRA Distribution,VPS-Clinical Center,28,,30%,North China,22%,South

22、 China,20%,Shanghai, Zhejiang, Jiangsu, Anhui, Jiangxi,East China,15%,Northeast China,Jilin, Heilongjiang, Liaoning, Inner Mongolia,13%,West China,,Shandong, Hebei, Beijing, Tianjin, Henan, Shanxi,Hubei, Guangdong, Hunan

23、, Hainan, Yunnan, Fujian, Guangxi,Sichuan, Chongqing, Shanxi, Xinjiang, Gansu,VPS-Clinical Center,29,,,,,,,,,,,,CRO,Endocrine& Metabolism,Digestion,Cardiovascular,Oncology,CNS,Anti-infection&Vaccine,30,,,,ONC

24、-VPSOncology,,Screen Platform for Oncology Drugs Research Services Based on International Standards and Low Cost  Successful Experience in Operating Clinical Trials for about 30 Oncology Drugs from Preclinica

25、l to Phases Ⅰ~ Ⅳ.,,CNS-VPS,Pain Management-Specific Service Platform and Pain Management Research Center Providing Preclinical to Phases Ⅰ~ Ⅳ Trial Services Successful Experience in Operating CTs about 30 Drugs wit

26、h > 11, 000 Recruited Patients around China.,Therapeutics Focus,,CDV-VPS Cardiovascular,,Successful experience in operating clinical trials for about 30 drugs and recruiting >5,400 patients in China.  Good re

27、lationship with >80% of the licensed domestic clinical trial institutions and specialists.,VPS-Clinical Center,31,,Anti-infection- VPS,,Successfully operated >20 clinical trials in anti-microbial drugs and recru

28、ited >4,700 patients. Established long-term relationship with 38 licensed clinical trial institutions.,Digestion-VPS,,Successfully operated >20 clinical trials in digestive drugs and recruited >4,600 patients.

29、 Good connection with >80% of the qualified clinical trial institutions and specialists.,,,,Successfully operated >40 clinical trials.   Good relationship with 95% of the licensed domestic clinical tria

30、l institutions and specialists.,Endo-VPS Endocrine,VPS-Clinical Center,Therapeutics Focus,32,—— Regulatory affair services in China for Global companies covering innovative drugs, healthcare and medical device,VPS-Por