藥典品種手性拆分方法的研究.pdf

1、手性藥物的立體結構與其生物活性有著密切的關系，通常一種對映體具有良好的生物活性，另一種活性很弱或沒有活性，甚至還有毒副作用。因此手性藥物拆分近年來引起人們廣泛關注。目前，手性藥物的拆分主要有化學拆分法、結晶法、生物拆分法和色譜法等等，其中色譜法由于簡便快捷，分離效果好而被認為是手性異構體拆分最有效的方法。
　　 本論文主要是采用HPLC法（手性固定相和手性流動相添加劑法）對手性藥物的分離進行研究。
　　 首先采用4種不同

2、的手性固定相對所選擇的十五種藥典收載的手性藥物進行HPLC拆分實驗?？疾炝瞬悸宸?、酮洛芬、尼群地平、尼莫地平、非洛地平、奧美拉唑、吡喹酮、鹽酸普萘洛爾、阿替洛爾、舒必利、鹽酸克倫特羅、鹽酸維拉帕米、馬來酸氯苯那敏這十三種藥物在手性柱上的拆分情況，以ChiralcelOJ、ChiralcelOD、ChiralpakAD、ChiralpakAS柱為固定相，正己烷-異丙醇為流動相，檢測波長為254nm，流速為0.7mL/min，并考察了有機添

3、加劑的比例、醇置換劑的比例及溫度對上述化合物分離的影響;同時對其中部分化合物的分離機理進行了闡述。通過色譜條件的篩選和優(yōu)化，在OJ柱上成功分離了布洛芬、酮洛芬、非洛地平、奧美拉唑、鹽酸克倫特羅以及馬來酸氯苯那敏6種藥物。尼群地平和尼莫地平其對映體可以被分開，但未達到基線分離，其分離度分別是0.7和1.2。在OD柱上，鹽酸普萘洛爾、阿替洛爾、奧美拉唑、尼莫地平及吡喹酮可得到較好的分離，舒必利部分分離，分離度約0.7。采用AD柱對鹽酸克倫特

4、羅、尼群地平及吡喹酮可得到較好的分離，維拉帕米、奧美拉唑峰部分分離，峰形不好。在AS柱上，舒必利、馬來酸氯苯那敏、鹽酸克倫特羅及非洛地平分離度較好。實驗結果表明:纖維素及淀粉類手性柱可在正相條件下分離以上十三種藥品，對映體的色譜保留和分離度通過改變流動相中醇類置換劑的濃度、有機堿性改性劑濃度、柱溫等因素調節(jié)。分離度隨醇置換劑濃度減小而增加，有機堿性改性劑濃度為0.2％，分離度峰形均較好，大多數樣品在柱溫25℃時分離度最好，分離時，需保持

5、最佳的分離溫度不變，以得到穩(wěn)定的分離結果
　　 同時，本文也采用手性流動相添加劑法對所選的手性藥物進行拆分，使用兩種電中性的環(huán)糊精（β-環(huán)糊精、2-羥丙基-β-環(huán)糊精）、一種電負性的環(huán)糊精（磺丁基醚-β-環(huán)糊精）作為手性添加劑，對布洛芬、酮洛芬、尼群地平、尼莫地平、非洛地平、奧美拉唑、吡喹酮、鹽酸普萘洛爾、阿替洛爾、舒必利、鹽酸克倫特羅、鹽酸維拉帕米、馬來酸氯苯那敏、鹽酸昂丹司瓊、磷酸氯喹、腎上腺素及去甲腎上腺素等十七種對映體進