高效液相色譜法拆分幾種手性藥物的研究.pdf

1、遼寧師范大學(xué)研究生申請(qǐng)碩士學(xué)位論文論文題目：高效液相色譜法拆分幾種手性藥物的研究研究生：刁全平指導(dǎo)教師：侯冬巖教授回瑞華教授學(xué)科專業(yè)：有機(jī)化學(xué)年級(jí)：2003級(jí)遼寧師范大學(xué)研究生院2006年5月高效液相色譜法拆分幾種手性藥物的研究引言藥物的手性對(duì)藥理學(xué)的影響一直楚人們關(guān)注的列象。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人們從藥物對(duì)映體的研究中獲褥的火量結(jié)果表明對(duì)映體之問(wèn)表現(xiàn)出不同的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)是與有機(jī)體內(nèi)存在的“手性環(huán)境”密切相關(guān)的。蛋r質(zhì)、酶、受體等生物

2、大分子與手性藥物對(duì)映體作H形成兩種1F對(duì)映體結(jié)合物，EfrJ兩者的物理化學(xué)性質(zhì)有顯著差異。因此，可以預(yù)期手性藥物對(duì)映體之問(wèn)在藥動(dòng)學(xué)、代謝、轉(zhuǎn)化等方面具有不同的性質(zhì)。隨著光學(xué)異構(gòu)體制備拆分技術(shù)以及手性色譜技術(shù)的飛躍發(fā)展，對(duì)丁于性藥物對(duì)映體之問(wèn)藥理和毒理的差異有了進(jìn)～‘步的認(rèn)識(shí)。現(xiàn)在一般認(rèn)為對(duì)映體之間藥理活性的差異可分為四類：(1)對(duì)映體之問(wèn)有相同或相近的某一活性。屬于這‘類的有平喘藥兩羥茶堿、抗心率火調(diào)藥氟卜尼等。對(duì)映體除了同具有某一活性

3、之外，其中一個(gè)異構(gòu)體還可能具有另一活性，如局部麻醉劑布比管閃兩個(gè)對(duì)映異構(gòu)體具有相近的麻醉作J|J，而(s)一異構(gòu)體X有收縮虹管作用，這樣它就能增加局部麻醉的效果。噻嗎洛爾兩個(gè)列映體都具有降低眼壓治療青光眼的作用，然ir[／(s)一異構(gòu)體是一個(gè)已上市的p一阻滯劑，用它作治療青光眼的滴眼液時(shí)曾引起支氣管收縮，造成有支氣管哮喘殳者致死，所以僅(R)異構(gòu)體治療青光脹是安全的。(2)一個(gè)對(duì)映體只有硅著的活性，但另1個(gè)對(duì)映體的活性很低或無(wú)此活性?？?/p>

4、|jl『紊氯霉索足(R，R卜異構(gòu)體，而(s，s)一異構(gòu)體無(wú)此活性(過(guò)去曾以消旋體上市稱為合霉素)。普萘洛爾是一個(gè)腎上腺素p一阻滯荊，其(s)_鐘構(gòu)體的活性是(R)一異構(gòu)體的100倍以上。非甾體抗炎藥(NSAID)e芳基丙酸類化合物如豢普生、布洛芬等，其阻斷前列腺索合成酶的活性來(lái)自(s)異構(gòu)體。抗高血壓藥物拉貝洛爾存在兩個(gè)手性巾心，以4個(gè)異構(gòu)體的混臺(tái)物上市，其，1(R，R)一異構(gòu)體是非選彈性p一阻滯劑，(s，s)一異構(gòu)體是n1阻滯劑，它”