頜面血管瘤動(dòng)脈栓塞平陽(yáng)霉素白蛋白微球的研究.pdf

1、該課題對(duì)平陽(yáng)霉素白蛋白微球的制備工藝和平陽(yáng)霉素含量測(cè)定及微球的兔體內(nèi)栓塞進(jìn)行了系統(tǒng)研究,考察了不同制備方法及多種影響因素對(duì)平陽(yáng)霉素白蛋白微球的成型工藝、粒徑分布、載藥量、包封率以及釋放度的影響,從而摸索出粒徑分布在75~150μm的動(dòng)脈栓塞平陽(yáng)霉素白蛋白微球的制備工藝,并建立了平陽(yáng)霉素體內(nèi)外快速穩(wěn)定的測(cè)定方法.在單因素考察的基礎(chǔ)上進(jìn)行均勻試驗(yàn)設(shè)計(jì)結(jié)合實(shí)際情況優(yōu)化制備工藝,篩選出血管瘤動(dòng)脈栓塞平陽(yáng)霉素白蛋白微球的最佳制備工藝條件為乳化-熱

2、固化法.制得微球的平均粒徑為83.6±10.5μm,粒度分布在75~150μm之間.微球表面光滑、圓整、流動(dòng)性好.該文對(duì)平陽(yáng)霉素白蛋白微球的載藥量、包封率和釋放度進(jìn)行了考察,結(jié)果表明藥物平均載藥量43.7﹪,平均包封率77.6﹪.微球體外釋放顯示,乳化-化學(xué)交聯(lián)固化法制備的微球釋放藥物緩慢,24h僅釋放總藥量的33.3﹪,乳化-熱固化制備的微球釋放度合乎要求,其釋藥過(guò)程可用Higuchi方程描述.對(duì)微球微粉學(xué)、滅菌、強(qiáng)度、初步穩(wěn)定性等性

3、質(zhì)進(jìn)行了考察,結(jié)果表明微球疏水、粒徑分布均勻,強(qiáng)度合乎要求,在4℃、25℃、37℃放置三個(gè)月,微球外觀形態(tài)、載藥量、包封率及釋放度均無(wú)明顯變化.微球家兔耳中央動(dòng)脈栓塞結(jié)果表明,對(duì)比于PYM水針劑,PYM-BSA-MS給藥后,藥物持續(xù)作用效果明顯,大大減少了腦、肺等重要組織的藥物分布,增強(qiáng)了PYM的藥效,21d后耳緣局部藥物濃度仍維持較高水平.藥代動(dòng)力學(xué)研究表明,PYM-BSA-MS及PYM水針劑在家兔體內(nèi)的藥物濃度隨時(shí)間的變化,可分別用

4、一室和三室模型來(lái)擬合.從藥動(dòng)學(xué)參數(shù)可以看出PYM-BSA-MS的MRT明顯延長(zhǎng).組織切片顯示微球在體內(nèi)不斷降解,藥物緩慢釋放,對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生了持續(xù)作用,最終閉鎖血管達(dá)到了栓塞血管瘤微小動(dòng)脈的預(yù)期設(shè)計(jì)目的.該文研究結(jié)果表明:以乳化-熱固化法制備平陽(yáng)霉素白蛋白微球的工藝簡(jiǎn)單可行,無(wú)有機(jī)溶劑殘留,減少殘留有害溶劑對(duì)人體的傷害;洗滌溶劑乙醚和石油醚沸點(diǎn)低,易回收,減少了對(duì)環(huán)境的污染;同時(shí),采用動(dòng)脈栓塞局部治療,不僅解決了藥物選擇性低,毒副作