脂質體包裹的PIC誘導肝癌細胞凋亡.pdf

1、肝癌是當今人類最易患的五大實體瘤之一，也是全球第三大致死性癌癥，每年導致將近500,000人死亡?？茖W工作者一直為尋找一種有效的治療方法或藥物而努力著。一直以來，雙鏈RNA類似物聚肌苷酸聚胞苷酸(PIC)被證明能夠抑制腫瘤生長。然而，體外用PIC處理多種腫瘤細胞，發(fā)現(xiàn)它并不具有直接的細胞毒效應。然而脂質體包裹的PIC可以進入細胞，被胞內受體識別并觸發(fā)下游的生長抑制和凋亡信號。通過識別雙鏈RNA活化抗病毒免疫途徑的固有免疫受體Toll樣受

2、體3(TLR3)和RIG-I樣受體(RLRs；MDA5，RIG-I)被證明與多種腫瘤細胞的生長調節(jié)，分化和凋亡相關。然而，PIC的抗腫瘤效應與肝癌細胞上這兩種受體的關系仍然不是很清楚。TLR3定位于胞外和內體，RLRs定位于胞質?；谶@兩類受體在細胞的不同分布，分別用PIC和脂質體包裹的PIC活化胞外和胞內受體途徑，用以研究肝癌細胞生長抑制和凋亡的細胞學機制。 用直接刺激和脂質體包裹PIC兩種方式刺激肝癌細胞，并用凋亡檢測和實時

3、熒光PCR研究RLRs和TLR3的應答情況。發(fā)現(xiàn)利用脂質體攜帶PIC進入胞內的方式能夠導致肝癌細胞凋亡，并伴隨caspase3/7的活化，然而PIC和脂質體單獨刺激沒有直接的效果。在凋亡早期，還檢測到RIG-I，MDA5，IFNβ和ISG15的mRNA水平會出現(xiàn)很明顯的升高，但TLR3的變化不明顯。除此之外，在小鼠成瘤模型中也證實了脂質體包裹的PIC具有明顯的抑制腫瘤生長的作用?？偠灾?，研究暗示胞內RLRs可能參與脂質體包裹的PIC誘